WWW.OS.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Научные публикации
 

«ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 001.016.01 НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО НАУЧНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ...»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 001.016.01

НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО

НАУЧНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ «МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ

ЦЕНТР» ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ

КАНДИДАТА НАУК

аттестационное дело № _________________

решение диссертационного совета от 5 октября 2015 года №16 О присуждении Алексеевой Екатерине Александровне, гражданство Российской Федерации, ученой степени кандидата биологических наук.

Диссертация: «Структурные и эпигенетические нарушения генома человека при глиобластоме» по специальности 03.02.07 – генетика принята к защите 1 июля 2015 года протокол № 7 диссертационным советом Д 001.016.01 на базе Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медикогенетический научный центр» (115478, город Москва, улица Москворечье, дом сайт организации: Создание 1, http://www.med-gen.ru/).

Диссертационного совета утверждено решением президиума ВАК МОН РФ № 937-608 от 16 мая 2008 года. Совет переутвержден 11 апреля 2012 года приказ №105/нк.



Соискатель – Алексеева Екатерина Александровна, 1986 года рождения. В году окончила медико-биологический факультет Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. По окончании ей присуждена квалификация врача-биохимика по специальности «Медицинская биохимия».

С декабря 2013 года по настоящее время прикреплена (приказ №247-л о прикреплении с декабря 2013 по декабрь 2016) соискателем для выполнения диссертационного исследования к лаборатории эпигенетики Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр». С августа 2012 года по настоящее время работает научным сотрудником лаборатории эпигенетики Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр».

Диссертация выполнена в лаборатории эпигенетики Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр».

Научный руководитель – доктор биологических наук, доцент Стрельников Владимир Викторович, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр», лаборатория эпигенетики, и.о. заведующего лабораторией.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, Абилев Серикбай Каримович, профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт общей генетики имени Н.И. Вавилова» Российской академии наук, заместитель директора по научной работе.

Климов Евгений Александрович, доктор биологических наук, доцент, Биологический факультет Федерального государственного бюджетного образовательного учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», кафедра генетики, ведущий научный сотрудник.

Дали положительные отзывы на диссертацию.

Отзыв Абилева С.К. содержит следующие замечания: «Отмечая несомненную научную ценность и новизну исследования, хотелось бы отметить ряд недостатков, выявленных при прочтении диссертационной работы. В главе «Обзор литературы» раздел, посвященный описанию регуляторных каскадов, нарушенных при глиобластоме, слишком перегружен названиями генов и молекулярно-генетическими нарушениями в них, что затрудняет восприятие материала в целом. В работе автор использует термин «аллельный дисбаланс», однако изучает только потерю гетерозиготности в выбранных локусах. Возможно, требуется использовать только один термин – «потеря гетерозиготности». Высказанные замечания не являются принципиальными, а носят скорее рекомендательный характер для дальнейших исследований автора».

Отзыв Климова Е.А. содержит вопросы: «Отмечая несомненную ценность и новизну исследования, хотелось бы задать ряд вопросов, возникших при прочтении диссертационной работы. 1. В своей работе автор выявил независимость двух молекулярных событий, ассоциированных с озлокачествлением клеток - метилирования промотора гена (MGMT) и потери гетерозиготности области его расположения. Фактически, из этого наблюдения может следовать, что в результате потери гетерозиготности в участке генома значимо чаще теряется метилированный аллель. Что на сегодняшний день известно науке по этому поводу? Хотелось бы увидеть более подробное обсуждение выявленного локального явления в геномном контексте, с привлечением источников литературы, если таковые имеются.

2. При изучении влияния хирургического вмешательства на экспрессию гена MGMT автор исследует изменение экспрессии до операции, во время операции и после операции и показывает, что изменение экспрессии происходит уже во время операции. Не связано ли такое изменение экспрессии не с хирургическими манипуляциями, а с медикаментозной подготовкой пациента к операции? Возникшие вопросы не снижают научной ценности исследования, а, скорее, подчеркивают его новизну и актуальность».

Ведущая организация – Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации в своем положительном заключении, подписанном Демиковой Наталией Сергеевной, доктором медицинских наук, доцентом, профессором кафедры генетики с курсом пренатальной диагностики Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, указала, что диссертация Алексеевой Е.А. является научно-квалификационной работой, в которой содержится новое решение актуальной научной задачи изучения структурных и эпигенетических нарушений генома человека при глиобластоме, имеющей существенное значение для генетики, что соответствует требованиям пункта 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней» Высшей Аттестационной Комиссии Министерства образования и науки Российской Федерации, утвержденных Постановлением Правительства РФ № 842 от 24 сентября 2013 года, а ее автор Алексеева Екатерина Александровна заслуживает присуждения степени кандидата биологических наук по специальности 03.02.07 – генетика. Отзыв рассмотрен и утвержден на научном заседании кафедры медицинской генетики с курсом пренатальной диагностики Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол №6 от 9 сентября 2015 г.). Отзыв утвержден проректором по научной работе Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования медицинская академия «Российская последипломного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доктором медицинских наук, профессором Куликовым А.Г.





Соискатель имеет 20 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 16 работ, опубликованных в рецензируемых научных изданиях 5 статей.

Публикации посвящены исследованию молекулярно-генетических изменений в геноме человека при злокачественных опухолях головного мозга. Основная экспериментальная работа, анализ результатов исследований и написание статей и тезисов осуществлены соискателем лично. Все основные результаты, представленные на защиту, опубликованы в виде статей в рецензируемых научных журналах и тезисов докладов в сборниках научных конференций.

Наиболее значимые научные работы по теме диссертации:

Стрельников В.В. Делеции области расположения гена MGMT на 1.

хромосоме 10q26.3 в глиомах /В.В. Стрельников, А.С. Малышева, В.В.

Землякова, Е.Б. Кузнецова, Е.А. Алексеева, А.В. Смолин, Е.В. Прозоренко, Д.В. Залетаев // Молекулярная медицина. – 2011. - № 2. – С. 28-31.

Анализ аллельного дисбаланса при

2. Алексеева Е.А.

глиобластоме: новые хромосомные участки потери гетерозиготности и новые гены-кандидаты / Е.А. Алексеева, А.С. Танас, Е.В. Прозоренко, А.М. Зайцев, О.Н. Кирсанова, А.Е. Самарин, Д.В. Залетаев, В.В. Стрельников // Медицинская генетика. – 2014. – №11. – С. 41-46.

Алексеева Е.А. Влияние хирургического вмешательства на 3.

экспрессию гена О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) / Е.А.

Алексеева, А.С. Танас, Е.В. Прозоренко, Е.В. Поддубская, О.П. Сотникова, С.С. Степаненкова, Д.В. Залетаев, В.В. Стрельников // Медицинская генетика. – 2015. – Т. 14 – №6. – С. 3-8.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы:

Отзыв заместителя директора по научной работе Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр неврологии», доктора медицинских наук, профессора Иллариошкина Сергея Николаевича. Отзыв положительный, замечаний не содержит.

Отзыв заведующей кафедрой молекулярной биологии и медицинской биотехнологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования национальный «Российский исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, доктора биологических наук, профессора Фаворовой Ольги Олеговны. Отзыв положительный, замечаний не содержит.

Отзыв ведущего научного сотрудника Государственного бюджетного учреждения Здравоохранения города Москвы «Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения г. Москвы», кандидата медицинских наук, доцента Жилиной Светланы Сергеевны. Отзыв положительный, без замечаний.

Отзыв заведующей лабораторией молекулярной биологии Государственного автономного учреждения здравоохранения «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента Здравоохранения г.

Москвы», кандидата медицинских наук Демидовой Ирины Анатольевны.

Отзыв положительный, без замечаний.

Отзывы содержат подробную информацию об актуальности настоящего исследования, новизне полученных результатов и значимости их для науки и практики.

Во всех отзывах в соответствии с приказом Минобрнауки России от 01.07.2015 N 662 «Об определении состава информации о государственной научной аттестации для включения в федеральную информационную систему государственной научной аттестации» содержится письменное согласие на сбор, обработку, хранение и передачу персональных данных в работу диссертационного совета Д 001.016.01.

Выбор ведущей организации: На кафедре медицинской генетики с курсом пренатальной диагностики Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования медицинская академия последипломного «Российская образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации проводится подготовка врачей и биологов по дополнительным программам, включающим разделы клинической генетики, цитогенетики, биохимической генетики, и молекулярной генетики. Коллектив кафедры является разработчиками лекций и научных статей в области медицинской и молекулярной генетики. Сотрудники Академии публикуют свои работы в ведущих российских и зарубежных научных журналах.

Выбор оппонентов:

доктор биологических наук, Абилев Серикбай Каримович, профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт общей генетики имени Н.И. Вавилова» Российской академии наук, заместитель директора по научной работе. Доктор биологических наук по специальностям 03.02.07 – «Генетика» и 03.02.08 – «Экология». Абилев С.К. является высококвалифицированным специалистом в области мутагенеза. Абилев С.К. является автором более 120 научных трудов, под его руководством защищено 7 кандидатских диссертаций.

Климов Евгений Александрович: доктор биологических наук, доцент, Биологический факультет Федерального государственного бюджетного образовательного учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», кафедра генетики, ведущий научный сотрудник. Кандидат биологических наук по специальности Климов Е.А.

03.02.07 – «Генетика».

высококвалифицированным специалистом является в области молекулярной генетики, основное направление его научных трудов связано с молекулярногенетическими исследованиями генома млекопитающих и человека. Климов Е.А. является автором более 92 научных трудов, под его руководством защищено 6 кандидатских диссертаций.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований:

разработаны система микросателлитных маркеров для анализа потери гетерозиготности в локусе 10q23.3-26.3 и система метилчувствительной ПЦР для изучения метилирования промоторной области гена MGMT, которые могут быть использованы в других исследованиях, а также система для количественного микросателлитного анализа в реальном времени, позволяющая установить количественное изменение числа копий локуса 10q23.3-26.3;

предложен новый, экономически и практически доступный подход для определения числа копий геномных локусов количественный

– микросателлитный анализ в реальном времени;

доказано, что потеря гетерозиготности области расположения гена MGMT и метилирование его промотора являются независимыми событиями, что позволяет рассматривать потерю гетерозиготности гена MGMT как потенциальный маркер прогноза течения заболевания и ответа на терапию;

введены в практику результаты о неравномерности распределения аномального метилирования по CpG-островку гена MGMT, которые свидетельствуют о важности выбора конкретных CpG-сайтов при разработке новых диагностических тест-ситем.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:

что при глиобластоме потеря гетерозиготности Доказано хромосомного локуса 10q23.3-26.3 может являться как отражением его делеции, так и однородительской дисомии;

применительно к проблематике диссертации результативно (эффективно, то есть с получением обладающих новизной результатов) использован комплекс современных молекулярно-генетических подходов, а также методы статистического анализа данных;

изложены результаты исследования потери гетерозиготности в локусах, в которых ранее не было описано количественных изменений аллелей при глиобластоме. Выявленные новые локусы аллельного дисбаланса при глиобластоме представляют собой потенциальные маркеры прогноза течения и ответа на терапию;

раскрыты особенности структурных изменений локуса 10q23.3-26.3 при глиобластоме. Показано, что в проксимальной части локуса выше частота делеций, а в дистальной – однородительской дисомии;

изучена роль влияния хирургического лечения на экспрессию гена Полученные результаты ставят под вопрос адекватность MGMT.

использования оценки экспресс MGMT как молекулярного маркера в клинической онкологической практике;

проведена модернизация системы метилчувствительной ПЦР для исследования аномального метилирования промоторной области гена MGMT.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

разработаны и внедрены в практику лаборатории эпигенетики Федерального государственного бюджетного учреждения «Медикогенетический научный центр» результаты настоящего исследования;

определен дополнительный потенциальный маркер прогноза течения заболевания и ответа на терапию при глиобластоме;

созданы в ходе исследования протоколы для изучения аллельного дисбаланса большого числа геномных локусов, которые могут быть применимы не только к глиобластоме, но и к другим типам опухолей;

представлены рекомендации о необходимости более подробного изучения потери гетерозиготности гена MGMT при глиобластоме как потенциального маркера течения заболевания и ответа на терапию.

Оценка достоверности результатов исследования выявила:

для экспериментальных работ – результаты получены в ходе собственного исследования с применением современных методов молекулярной генетики на репрезентативной значительной по объему выборке, что гарантирует их достоверность, исследовательская работа выполнена на сертифицированном лабораторном оборудовании, показана воспроизводимость результатов исследования;

согласуется с опубликованными результатами других теория исследований;

идея базируется на необходимости поиска новых маркеров прогноза течения заболевания и ответа на терапию при глиобластоме;

использовано сравнение данных различных авторов для поиска хромосомных участков при глиобластоме без нарушений копийности;

сопоставимость результатов частоты потери установлена гетерозиготности локуса 10q23.3-26.3 при глиобластоме настоящего исследования с данными, полученными в других, более ранних работах зарубежных коллективов;

использованы современные методы статической обработки данных, современные подходы молекулярной генетики. Исследование проведено на выборке глиобластомы из 124 образцов.

Личный вклад соискателя состоит в том, что он принимал непосредственное участие в планировании и проведении молекулярногенетических исследований, анализе клинических и лабораторных данных, статистической обработке полученных результатов. Автором лично разработаны: система микросателлитных маркеров для исследования потери гетерозиготности в локусе 10q23.3-26.3; система мультилокусной метилчувствительной ПЦР для анализа статуса метилирования промотора гена микросателлитные маркеры для исследования потери MGMT;

гетерозиготности в локусах 2q31.2, 3p25.1, 5q14.3, 6p21.1, 7q21.2, 9q21.33, 12q21.33, 16p13.12, 18q11.2, 19p13.2 и 21q21.1 и метод количественного микросателлитного анализа в реальном времени для определения копийности геномных локусов при глиобластоме. Автором проанализированы современные данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации. Написание глав собственных исследований, обсуждение результатов и формулировка выводов выполнены автором самостоятельно.

Результаты исследований опубликованы и доложены на конференциях.

Всего опубликовано 16 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ.

Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной задачи и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, соответствующей поставленным задачам методологической платформы, четкой связи выводов





Похожие работы:

«Материально техническое обеспечение специализированных кабинетов МКОУ-СОШ №2 ЗАТО п. Солнечный на 2014-2015 учебный год Материально-техническое оснащение для уроков биологии № Количество п/п Наименование Комплект учебного и учебно-наглядного оборудования для кабинета биологии, в составе: Комплект таблиц Химия клетки (3 таблицы) 1.1 1 Дидактические раздаточные материалы Химия клетки (3 1.2 13 листа) Комплект таблиц Вещества растений. Клеточное строение 1.3 1 (12 таблиц) Дидактические раздаточные...»

«Инновации в науке www.sibac.info № 9 (46), 2015 г. О РЕЗУЛЬТАТАХ ИЗУЧЕНИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА В ОТНОШЕНИИ ЛЕГИОНЕЛЛЕЗА В МЕГАПОЛИСЕ Груздева Ольга Александровна доцент кафедры эпидемиологии Института профессионального образования, канд. мед. наук, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, РФ, г. Москва E-mail: gruzdeva_oa@mail.ru Тартаковский Игорь Семёнович д-р биол. наук, профессор ФГБУ ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии им....»

«1. Роль и место рыбохозяйственного комплекса в современной экономике Российской Федерации. Основные принципы государственной политики в области рыболовства и сохранения водных биологических ресурсов В соответствии с Доктриной продовольственной безопасности Российской Федерации, утвержденной Указом Президента Российской Федерации от 30 января 2010 г. № 120 (далее – Доктрина продовольственной безопасности), стратегической целью продовольственной безопасности является обеспечение населения страны...»

«ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ С. В. Поликарпова к.м.н. руководитель бактериологической лаборатории ГКБ № 15 им. О. М. Филатова г. Москвы ГКБ №15 им. О.М.Филатова, Москва • Стационар на 1662 коек – 51 569 пациентов в 2014 г.:• Хирургического профиля -820 • Терапевтического профиля -570 • Реанимационные койки -72 • Консультативно-диагностический центр на 1 тыс. посещений в день • Акушерский стационар на 170 коек 8,5 тыс родов в 2014 г....»

«УДК 911.2:504.06 БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОДУКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО ВЕЩЕСТВА СТЕПЕЙ ЮГО-ВОСТОЧНОГО ЗАБАЙКАЛЬЯ В ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ КЛИМАТА Дубынина С.С. Институт географии им. В.Б. Сочавы СО РАН, г. Иркутск, РФ, e-mail:dubynina@irigs.irk.ru В статье представлен анализ формирования растительного вещества в степных фациях полигонтрансекта Юго-Восточного Забайкалья. Степи Забайкалья вследствие глобального изменения климата, требуют пристального внимания и изучения. На основе длительного стационарного...»

«2015-2016 РАБОЧАЯ ТЕТРАДЬ ПО ФАРМАКОГНОЗИИ Часть 1 СТУДЕНТА ЗАОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ _ГРУППЫ КУРСА 2015-2016 2015-2016 Основные понятия фармакогнозии Лекарственные растения (ЛР) Лекарственное растительное сырье (ЛРС) Лекарственное животное сырье Биологически активные вещества ( БАВ) Действующие вещества Сопутствующие вещества Балластные вещества Фармакогностический анализ Фармакогностический анализ состоит из следующих видов анализа: Подлинность ДоброкачественностьЗАНЯТИЕ 1 Фармакогностический...»

«ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА ДМ 212.166.19 на базе Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского» Министерства образования и науки Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата наук аттестационное дело №_ решение диссертационного совета от 14 октября 2015 № 24 О присуждении Дейч Ульяне Юрьевне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата...»

«http://www.bio.bsu.by/dekanat/petrovich.phtml Страница 1 Распечатать Сайт Биологического Факультета версия для печати или вернуться 100 лет со дня рождения Павла Григорьевича Петровича Биологический факультет БГУ. ПАВЕЛ ГРИГОРЬЕВИЧ ПЕТРОВИЧ 24 ноября 2009 года исполняется 100 лет со дня рождения Павла Григорьевича Петровича. С его именем тесно связана, по крайней мере, четверть всего периода истории существования биологического факультета, которым он руководил с 1953 по 1972 год. Это было время...»





Загрузка...


 
2016 www.os.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Научные публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.