WWW.OS.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Научные публикации
 

«ЦЕФЕПИМ МОНОГРАФИЯ Содержание Введение 1 Действие и клиническая фармакология 1 Фармакодинамика 1 Фармакокинетика ...»

ЦЕФЕПИМ

МОНОГРАФИЯ

Содержание

Введение 1

Действие и клиническая фармакология 1

Фармакодинамика 1

Фармакокинетика

Всасывание 2

Распределение 2

Метаболизм и экскреция 3

Особые группы 3

Показания и клиническое применение 3

Противопоказания 4



Предостережения 4 Меры предосторожности 4 Побочные реакции 4 Лекарственное взаимодействие 6 Передозировка Симптомы передозировки 6 Помощь при передозировке Цефепимом гидрохлоридом Дозировка и прием 6 Способ приема 7 Фармацевтические данные Действующее вещество 7 Физические свойства 7 Состав 7 Совместимость 8 Срок годности и условия хранения 8 Микробиология 8 Токсикология 9 Клиническая эффективность Внутрибольничная/внебольничная пневмония 9 Осложненные интраабдоминальные инфекции 10 Инфекция нижних дыхательных путей 11 Пациенты с фебрильной нейтропенией 12 Фебрильная нейтропения как осложнение основного заболевания Ссылки 14 Введение С момента внедрения цефалоспоринов в 1960-х годах,они считаются ключевыми препаратами в антибактериальных лекарственных средствах. Модификации основной структуры цефема привели к развитию нескольких поколений цефалоспоринов. Цефепим относится к цефалоспорину «четвертого поколения», введенного в клиническую практику в 1994 году. Это прототипный цефалоспорин четвертого поколения, связанный с расширенным спектром синтеза активности в лабораторных условиях против грамотрицательных и грамположительных патогенов при ингибировании бактериальной оболочки клетки. Он был одобрен для лечения инфекций от средней степени тяжести до тяжелых.1 Действие и клиническая фармакология2 Цефепим гидрохлорид это полусинтетический антибиотик цефалоспорин широкого спектра, предназначенный для внутримышечного (ВМ) и внутривенного (ВВ) введения. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза бактериальной оболочки клетки, и тем самым является потенциальным бактерицидным препаратом с широким спектром действия, охватывающим как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии.

Он эффективно борется с такими патогенными микробами, как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pnemoniae, Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью и т.д. В отличие от цефалоспоринов третьего поколения, он устойчив к плазмид- и хромосом-опосредованным бета-лактамазам благодаря расширению своего антибактериального спектра. (Рис.1)

–  –  –

Фармакодинамика1 Цефепим гидрохлорид является бактерицидным препаратом. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза бактериальной оболочки клетки и имеет низкую аффинность к хромосомно-кодированной бета-лактамазе. Он высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Молекулярные мишени Цефепима – это пенициллинсвязывающие белки (ПСБ).

–  –  –

3. Фармакокинетика Цефепима гидрохлорида находится в диапазоне от 250 мг до 2 г.

Всасывание При внутримышечном введении, Цефепим всасывается полностью. Фармакокинетика Цефепима находится в диапазоне от 500 мг до 2 г внутримышечно и не меняется относительно длительности лечения. Цефепим гидрохлорид проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении; хотя, клиническая значимость этих показателей на данный момент не определена.

Распределение Объём распределения Цефепима гидрохлорида при стабильной концентрации составляет 18(±2) л со связыванием серопротеина приблизительно на 20% и не зависит от его концентрации в сыворотке. Он выделяется в грудном молоке. Концентрация Цефепима достигается в отдельных тканях и физиологических жидкостях, которые указаны в Таблице 2.

–  –  –

Таблица 2: Средний уровень концентрации Цефепима гидрохлорида (для инъекций) в отдельных физиологических жидкостях (мкг/мл) или тканях (мкг/г) Метаболизм и экскреция Цефепим преобразуется в N-метилпирролидин (NМП), который быстро перерабатывается в N-оксид (NМП-N-оксид).

Выведение с мочой неизмененного Цефепима составляет приблизительно 85% введенной дозы.

Пациентам с почечной дисфункцией и пациентам, проходящим гемодиализ, дозировка подбирается индивидуально.

Особые группы3-7

А. Почечная недостаточность:

1. Средний период полувыведения у пациентов, которым требуется гемодиализ, составлял 13.5 (±2.7) часов, а у пациентов, которым требуется хронический перитониальный диализ,19 (±2) часа.

2. У пациентов с аномальной работой почек общий клиренс уменьшился пропорционально клиренсу креатинина, что служит основанием для рекомендаций по индивидуальному подбору дозировки для данной группы пациентов.

Б. Печёночная недостаточность:

1. У пациентов с печёночной недостаточностью, получившим разовую дозу препарата в 1 г, фармакокинетика Цефепима гидрохлорида остается неизменной.

В. Пожилые пациенты:

1. Средний показатель (разовая доза) клиренса креатинина у пожилых (65 лет) мужчин и женщин составлял 74 (±15) мл/мин. Дозировка Цефепима гидрохлорида пожилым пациентам должна подбираться индивидуально по мере необходимости, когда клиренс креатинина у пациента составляет 60 мл/мин или менее.

Г. Дети:

1. После внутривенного введения разовой дозы, общий клиренс и объём распределения при стабильной концентрации достигли 3.3 (±1) мл/мин/кг и 0.3 (±0.1) л/кг соответственно. Показатели выведения с мочой неизмененного Цефепима гидрохлорида составляли 60.4 (±30.4)% введенной дозы, а средний почечный клиренс составлял 2 (±1) мл/мин/кг.





2. Абсолютная биодоступность Цефепима гидрохлорида после внутримышечного введения дозы в 50 мг/кг составила 82.3 (±15)% у восьми пациентов.

Показания и клиническое применение Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой

–  –  –

Таблица 3: Показания к применению Цефепима взрослым и детям.

Противопоказания8 Цефепим гидрохлорид противопоказан пациентам, у которых наблюдается реакция гиперчувствительности немедленного типа на Цефепим или на класс антибиотиков цефалоспоринов, пенициллин и другие бета-лактамные антибиотики.

Предостережения8

1. У пациентов с клиренсом креатинина в 60 мл/мин, дозировку Цефепима гидрохлорида следует подбирать индивидуально для компенсирования пониженной степени почечного выведения.

2. В течение пострегистрационного наблюдения были подтверждены серьезные нежелательные явления, в том числе и опасные для жизни или смертельные осложнения следующих заболеваний: энцефалопатия, миоклонус и эпилептические припадки. Большинство таких осложнений возникло у пациентов с почечной недостаточностью, которые получили дозы Цефепима, превышающие рекомендованные схемы применения.

3. При применении почти всех антибактериальных агентов, в том числе и Цефепима гидрохлорида, была подтверждена диарея, вызванная Clostridium difficile (ДВКД). В случае, когда предполагается/подтверждается ДВКД, возможно потребуется прекращение постоянного применения антибиотика, не предназначенного против C. difficile.

4. Лечение антибактериальными агентами изменяет естественную микрофлору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

Меры предосторожности8

–  –  –

Таблица 4: Меры предосторожности при использовании Цефепима.

Побочные реакции8 Побочные реакции Цефепима гидрохлорида варьируются от местных реакций до вагинита. Таблицы 5 и 6 показывают частоту возникновения побочных реакций и неблагоприятных лабораторных изменений относительно клинических исследований.

–  –  –

Таблица 5: Побочные реакции многократного приема Цефепима по клиническим исследованиям режимов дозирования – Северная Америка2.

При введении высокой дозы в 2 г каждые 8 часов, частота возникновения вероятно связанных нежелательных явлений была выше у 795 пациентов, получавших такую дозу Цефепима гидрохлорида. Эти явления включали в себя сыпь (4%), диарею (3%), тошноту (2%), рвоту (1%), зуд (1%), лихорадку (1%) и головную боль (1%).

–  –  –

*Гипокальцемия была обнаружена в основном у пожилых пациентов. Не обнаружено никаких клинических последствий изменения уровня кальция или фосфора.

Таблица 6: Побочные реакции многократного приема Цефепима по клиническим исследованиям режимов дозирования – Северная Америка.

Похожие показатели безопасности были отмечены и при клинических исследованиях пациентов детского возраста.

В опыте постмаркетингового применения также были отмечены некоторые побочные эффекты, такие как энцефалопатия, миоклонус, эпилептические припадки и нервно-мышечная возбудимость.

Побочные реакции Цефалоспориновой группы8 Синдром Стивенса– Джонсона Полиморфная эритема Токсичный эпидермальный некролиз Почечная дисфункция Токсичная нефропатия Апластическая анемия Гемолитическая анемия Кровопотеря Печёночная дисфункция, включая холестаз и панцитопению Лекарственное взаимодействие8 Необходимо тщательное наблюдение функционирования почек в случаях, когда Цефепим гидрохлорид назначают вместе с высокими дозами аминогликозидов при повышенном потенциале почечной токсичности и ототоксичности. Почечная токсичность часто связана с сопутствующим приемом других цефалоспоринов с сильными диуретиками. Прием Цефепима приводит к ложноположительной реакции содержания глюкозы в моче.

Передозировка8 Симптомы передозировки Энцефалопатия (расстройство сознания, включая спутанность, галлюцинации, ступор и кому)

–  –  –

Эпилептические припадки Нервно-мышечная возбудимость Помощь при передозировке Цефепимом гидрохлоридом8 Пациентов, у которых наблюдается передозировка Цефепимом гидрохлоридом, следует тщательно обследовать и обеспечить им поддерживающее лечение. Помощь пациентам с почечной недостаточностью, состоит в проведении гемодиализа, неперитонеального диализа, для выведения Цефепима из организма.

Дозировка и прием8

–  –  –

Таблица 7: Рекомендованный режим дозирования Цефепима гидрохлорида (для инъекций) для пациентов с Клиренсом креатинина 60 мл/мин.

Способ введения8 Внутривенно: способ приема Цефепима внутривенно предпочтителен для пациентов с тяжелыми или опасными для жизни инфекциями, в особенности, если присутствует риск развития шока.

Внутримышечно: Цефепим можно также вводить внутримышечно, путем глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу.

Фармацевтические данные Действующее вещество8,2 Цефепим это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия цефалоспоринового ряда. (Рис.2)

–  –  –

Общее название: Цефепим гидрохлорид Химическое название: (6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-амино-4-тиазолил)-(метоксимино)ацетил]амино]-3-[(1-метилпиролидино)метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-эн-2-карбоксилат дигидрохлорид моногидрат Эмпирическая формула: C19H26Cl2N6O5S2*H2O Молекулярная масса: 571.5 Описание: Порошок от белого до бледно-желтого цвета Физические свойства8 Точка плавления: 1900С Высокая водорастворимость (365 мг/мл при 230С и pH 0.5) Свободная растворимость в диметилсульфоксиде и метаноле, растворим в пропилен гликоле и слаборастворим в этаноле Коэффициент распределения Цефепима (1-октанол буфер) – 0.027 при температуре в 230С Состав Действующее вещество – цефепим (cefepime); 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида (эквивалентно цефепиму) в двух дозировках 1000 и 2000 мг.

Вспомогательное вещество – L-аргинин.

Совместимость8 В обычной практике, раствор Цефепима, как и большинство бета-лактамных растворов, не следует добавлять в растворы ампициллина, метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. Причинами несовместимости являются физические и химические взаимодействия, ведущие к перекрестным реакциям. Однако, в случаях сопутствующей терапии, рекомендуются отдельные инъекции.

За исключением таких добавлений при внутривенном или внутримышечном введении, перед введением Цефепим всегда следует визуально проверять на прозрачность, твердые примеси, осадок, изменение цвета и протекание.

Стабильность и условия хранения8 Раствор препарата хранится 7 суток в холодильнике или 24 часа при T0 не выше 30 0С. Раствор для инъекций следует уничтожить при обнаружении любой твердой примеси. Цвет раствора может изменяться при хранении (от бесцветного до янтарного), при этом эффективность препарата не нарушается. Цефепим гидрохлорид поставляется в одноразовых флаконах по 1 и 2 г активного вещества Цефепим.

Микробиология8 Цефепим гидрохлорид имеет широкий спектр активности в лабораторных условиях, охватывающий широкий диапазон грамположительных и грамотрицательных бактерий (см. Таблицу 8).

–  –  –

Таблица 8: Антимикробный профиль действия Цефепима.

Токсикология8 Было выявлено, что Цефепим индуцирует кратковременную незначительную токсичность у подопытных животных при внутривенной инъекции. Единственным исключением были кролики, среди которых были летальные исходы в следствии энтеротоксемии (связанной с антибактериальным действием Цефепима) после 4-6 дней после приема препарата. Существенная токсичность у других видов была ограниченной, так, при испытаниях на мышах и крысах смерть наступала в течение первых нескольких минут после внутривенного введения, а выжившие особи впоследствии выглядели здоровыми. Признаками токсичности у грызунов были атаксия, пониженная активность, осложнение дыхания, мышечные подергивания, тремор, хвост Штрауба и конвульсии. У собак и обезьян признаки токсичности были временными и состояли из слюновыделения, рвоты и/ или позывов на рвоту, тремора (у собак) и расширенных зрачков (у обезьян). Все животные выглядели клинически здоровыми в течение нескольких часов после введения препарата. Не обнаружилось никаких случаев нефротоксичности у кроликов после внутривенного введения Цефепима в разовых дозах. Потенциальные кардиоваскулярные эффекты Цефепима при внутривенном введении были обнаружены у анестезированных крыс, а у собак таких эффектов замечено не было. Анализы функционирования нервной системы не показали существенных воздействий ни у собак, ни у крыс. Цефепим не является мутагенным, и не показал никаких признаков генотоксичности в костном мозге.

Клиническая эффективность:

1. Госпитальная и внегоспитальная пневмония9 Эффективность внутримышечного приема Цефепима раз в день сравнивалась с цефтриаксоном при исследовании двойным слепым методом, проведенным в шести квалифицированных медицинских учреждениях.

Дизайн исследования:

Шестьдесят девять пациентов возрастом от 60 лет и старше, проходящие лечение от внегоспитальной пневмонии, в случайном порядке внутримышечно получали 1 г Цефепима или цефтриаксона каждые 24 часа (32

– принимали Цефепим, 29 - цефтриаксон).

Клинический успех (ожидаемые результаты):

Полное излечение: Полная регрессия всех симптомов и признаков пневмонии или возвращение к изначальному состоянию пациента.

Улучшение: Заметное улучшение, но неполная регрессия всех симптомов и признаков, имеющихся до лечения, или неполное возвращение к изначальному состоянию пациента.

Также были оценены безопасность и фармако-экономика.

Результаты исследований:

78% пациентов, получающих Цефепим и 66% - получающих цефтриаксон (Р=0.39) достигли клинического успеха. (показано на рис. 3) Большинство пациентов чувствовали легкий дискомфорт или же его отсутствие; при его возникновении, он постепенно уменьшался.

Индивидуальный коэффициент эффективности затрат общих издержек показал, что стоимость Цефепима будет составлять приблизительно 1/3 от стоимости цефтриаксона для успешного лечения пациента.

Побочные явления цефтриаксона выше в сравнении с Цефепимом.

Были госпитализированы два пациента, принимающих Цефепим (6.2%) в сравнении с пятью пациентами, принимающими цефтриаксон (17.2%).

–  –  –

2. Осложненные интраабдоминальные инфекции10 Эффективность и безопасность Цефепима изучались при исследованиях, включающих в себя пациентов, госпитализированных с осложненными интраабдоминальными инфекциями.

Дизайн исследования:

Общее количество в 323 госпитализированных пациентов принимали участие в проспективном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании по сравнению комбинации Цефепима (2 г каждые 12 часов) с внутривенным введением метронидазола (500 мг каждые 6 часов) (n=164) и имипинем/ циластатина (500 мг каждые 6 часов) (n=159) при максимальной длительности лечений в 14 дней.

Результаты исследования:

Уровень клинического излечения при приеме группой Цефепима+метронидазола был значительно выше (88%) чем у пациентов, принимавших имипинем/циластатин (76%) (P=0.02).

Наблюдалась тенденция (Р=0.06) к высшему уровню излечения в результате приема Цефепима+метронидазола.

Эрадикация патогенов была у значительно (Р=0,01) большего количества пациентов, принимающих Цефепим в сочетании с метронидазолом (89%), чем у группы, принимавшей имипинем/циластатин (76%) (Рис. 4).

89% 88% 90% 85% 80% 76% 76% 75% 70%

–  –  –

3. Инфекция нижних дыхательных путей11 У пациентов с инфекцией нижних дыхательных путей (ИНДП), Цефепим оказался эффективным.

Барков и Швигон исследовали пациентов с ИНДП, и в случайном порядке 2:1 назначили прием 2 г Цефепима внутривенно или 2 г цефотаксима внутривенно. Заметных отличий между двумя группами относительно клинических или бактериологических результатов обнаружено не было.

Результаты исследования:

Лечение сопровождалось удовлетворительной клинической реакцией у 73% пациентов, подлежащих оценке, которые принимали Цефепим, и у 56% пациентов, подлежащих оценке, которые принимали цефотаксим.

Искоренение патогенов наблюдалось у 89% пациентов в группе, принимающей Цефепим, и у 73% в группе, принимающей цефотаксим (Рис. 5).

В группе, принимающей цефотаксим, сохранились штаммы Pseudomonas aeruginosa.

–  –  –

Рис. 5: Уровень клинического успеха среди пациентов, принимавших Цефепим и цефотаксим.

Прием Цефепима дважды в день является безопасным и эффективным по сравнению с цефотаксимом три раза в день при лечении бронхопневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей.

4. Пациенты с фебрильной нейтропенией12 Было проведено открытое рандомизированное сравнительное исследование для оценки эффективности Цефепима (2 г внутривенно 8 часов) и цефтазидима (2 г внутривенно каждые 8 часов) при эмпирическом лечении пациентов с фебрильной нейтропенией (n=40). Обе терапевтические группы были примерно одного возраста, пола, роста, с похожими новообразованиями, количеством нейтрофилов до терапии и длительностью нейтропении. Эффект лечения на 3-ий день оценивался как отличный, хороший, средний или его отсутствие до 7-го дня.

Результаты исследования:

Общий уровень успешного лечения у группы, принимавшей Цефепим (60%) был сопоставим с уровнем группы, принимавшей цефтазидим (55%). Общее количество смертей составляло три, две в группе, принимавшей Цефепим, и одна – в группе, принимавшей цефтазидим. Клинические результаты лечения показаны на Рис. 6.

–  –  –

Рис. 6: Уровень эффективности Цефепима и цефтазидима у пациентов с фебрильной нейтропенией.

При стартовой терапии пациентов с фебрильной нейтропенией Цефепим оказался настолько же эффективным, как и цефтазидим, но в таких случаях он является лучшим выбором, благодаря более широкой антимикробной активности.

5. Фебрильная нейтропения как осложнение основного заболевания13 Многоцентровое, открытое рандомизированное исследование проводилось для оценки эффективности монотерапии Цефепимом в сочетании с (двойной) терапией Цефепим/амикацином при лечении пациентов с фебрильной нейтропенией,как осложнением основного заболевания[(1-2 г внутривенно 2 раза в день), илиЦефепима в той же дозировке в сочетании с амикацином (100-200 мг внутривенно 2 раза в день) как схема лечения первой линии при развитии нейтропенической лихорадки]. Это исследование включало в себя 189 пациентов, подлежащих оценке.

Таблица 9 описывает клиническую эффективность монотерапии и двойной терапии в группе подлежащих оценке пациентов.

–  –  –

Таблица 9. Клиническая эффективность начальной эмпирической терапии на 3 и 7 день лечения в 2 группах пациентов.

Рис. 7 ниже описывает клинические реакции, наблюдаемые у пациентов с лейкемией и другими гематологическими заболеваниями.

–  –  –

Рис. 7: Клиническая реакция на монотерапию Цефепимом и двойную терапию при фебрильной нейтропении как осложнение основного заболевания.

Список литературы

1.Еndimiаni A, Pelez F, вonomo RA. Cefeрimе: аreapprаisаl in an era of increasing antimicrobial resistance. Expert Rev Anti infect Ther. 2008;6(6):805-824.

2. Kessler RE. Cefepime microbiologic profile and update. Pediatr Infect Dis J. 2001;20(3):331-336.

3. Barbhaiya RH, Knupp CA, et al. Safety, tolerance and pharmacokinetics of cepefime administered intramuscularly to healthy subjects. J. Clin. Pharmacol. 1990;30:900-910.

4. Barbhaiya RH, Forgue ST, et al. Pharmacokinetics of cefepime after single and multiple intravenous administration in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother. 1992;36:552-557.



5. Barbhaiya RH. Knupp CA, Pittman KA. Effect of age and gender on the pharmacokinetics of cefepime Antimicrob Agents Chemoter.1992;36(6):1181-1185.

6. Barbhaiya RH, Knupp CA, et al. Pharmacokinetics of cefepime in subjects with renal insufficiency Clin Pharmacolol Ther.1990; 48:268-276.

7. Barbhaiya RH, Knupp CA, et al. Pharmacokinetics of cefepime in patients undergoing continuous peritoneal dialysis. Antimicrob Agents Chemoter. 1992;36(7):1387-1391.

8. Information available at: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050679s032lbl.pdf. Accessed on:

30 June 2011.

9. Paladino JA, Eubanks DA, Adelman MH, et al. Once-daily Cefepime versus ceftriaxone for nursing home-acquired pneumonia. J Am Geriatr Soc. 2007; 55(5):651-657.

10. Barie PS, Vogel SB, Dellinger EP, et al. A randomized, double-blind clinical trialcomparing Cefepime plus metronidazole with imipenem-cilastatin in the treatment of complicated intra-abdominal infections. Cefepime intra-abdominal infection Study Group. Arch Surg. 1997;132(12): 1294-1302.

11. Barckow D, Schwigon CD. Cefepime versus cefotaxime in the treatment of lower respiratory tract infections. J AntimicrobChemother. 1993;32(Suppl. B): 187-193.

12. Ghalaut PS, Chaudhry U, Ghalaut VS, et al. Cefepime versus ceftazidime as empirical therapy for fever in neutropenic patients with haematological malignancies. Indian J Hematol Blood Transfus. 23(3-4): 104-106.

13. Tamura K, Imajo K, Akiyama N, et al. Randomized trial of Cefepimemonotherapy or Cefepime in combination with amikacin as empirical therapy for febrile neutropenia. Clin infect Dis. 2004;39(Suppl.1):S15-24.

–  –  –

Заявление об ограничении ответственности Концептуализировано, отредактировано и составлено «Клаб Класс» на основании безвозвратного образовательного гранта Ауробиндо Фарма Лтд. Ауробиндо Фарма не несет ответственности за описание содержания или какое-либо нарушение интеллектуальной собственности или авторского права. Приведенное представление информации не обязательно указывает на издателя или спонсора. Издатель не несет ответственности за качество или ценность прорекламированной/проспонсированной продукции, описанной в данном документе. Пожалуйста, обратитесь за более детальной информацией перед тем, как назначать любой из продуктов, описанных в данном документе.



Похожие работы:

«ОТЗЫВ официального оппонента доктора фармацевтических наук Калениковой Елена Игоревна на диссертацию Балабаньяна Вадима Юрьевича «Фармакологические и фармацевтические аспекты создания наноразмерных форм факторов роста нервной ткани, феназепама и паклитаксела», представленную на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология Актуальность темы Среди факторов, снижающих эффективность лекарственной терапии, следует отметить...»

«Файзрахманов Наиль Фаильевич, e-mail: faizer@bk.ru г. Москва, Академия управления МВД России, кафедра Управления органами расследования преступлений, научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, дюн, профессор Александр Фомич Волынский ВЫЯВЛЕНИЕ И ДОКУМЕНТИРОВАНИЕ ЛОЖНОЙ ИНФОРМАЦИИ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ ПРИ РАССЛЕДОВАНИИ ПРЕСТУПЛЕНИЙ, СОВЕРШАЕМЫХ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Актуальность темы обусловлена острой криминогенной ситуацией на российском фармацевтическом...»

«Антонова Наталья Юрьевна ТЕКСТЫ ИНСТРУКЦИЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ КАК ОСОБЫЙ ТИП МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕКСТОВ В статье рассматривается вопрос о роли текстов, функционирующих в специальной коммуникации. Подчеркивается недостаточная изученность текстов, обслуживающих сферы медицины и фармации. Обосновывается необходимость их изучения и классификации. Автор делает вывод о возможности рассмотрения текстов лекарственных инструкций как пограничных текстов, относящихся одновременно...»

«УТВЕРЖДАЮ Директор Института геронтологии АМН Украины чл.-корр. АМН Украины, профессор, д.м.н. _ В.В. Безруков “_”_2001 г. УДК: 616.12-008.331.1-053.9-08:615.322 ОТЧЕТ О научно-исследовательской работе “Изучение клинической эффективности хомвиотензина и его влияние на липидный обмен и функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью пожилого возраста” Руководители: Зав. отделением клинической и эпидемиологической кардиологии д.м.н. Л.М. Ена Руководитель группы...»

«КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ТИМОГЕНА Под редакцией проф. В.С. Смирнова Санкт-Петербург УДК 61.438.1:577.115.05 Клиническая фармакология тимогена / Ред. В.С. Смирнов. – СПб:, 2003. с. В монографии обобщены многолетние результаты экспериментальногог изучения и практического применения пептидного тимомиметика – тимогена при лечении широкого круга заболеваний. Даны практические рекомендации по применению тимогена в клинической практике. Монография предназначена в первую очередь для практических...»

«Проект SWorld Князева М.В., Колесов С.В., Хохленкова Н.В. и др.ИННОВАЦИОННЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗВИТИЮ МЕДИЦИНЫ, ФАРМАЦЕВТИКИ И ЭКОЛОГО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ входит в РИНЦ SCIENCE INDEX МОНОГРАФИЯ Одесса Куприенко СВ УДК 001.895 ББК 94 И 665 Авторcкий коллектив: Акуленко С.В. (4), Березовская Г. Б. (7.3), Бовыкина Г. А. (4), Богданова А. С. (7.2), Буряк М. В. (1), Вильданова Р. Р. (5), Володина В. П. (5), Горшкова Л.М. (7.2), Ефремова М. И. (6.1), Князева М. В. (6.2), Колесов С. В. (5), Куковинец...»





Загрузка...


 
2016 www.os.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Научные публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.