WWW.OS.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Научные публикации
 

Pages:   || 2 |

«Перспективы применения йодсодержащих препаратов в ветеринарии ...»

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Шантыз Азамат Хазретович

Перспективы применения йодсодержащих препаратов в ветеринарии

06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора ветеринарных наук

Краснодар – 2014

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном

образовательном учреждении высшего профессионального образования

«Кубанский государственный аграрный университет»

Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАСХН, доктор ветеринарных наук, профессор Антипов Валерий Александрович

Официальные оппоненты:

гл. научный сотрудник отдела фармакологии

ФГБНУ ВНИВИПФИТ

доктор биологических наук, профессор Беляев Василий Иванович профессор кафедры терапии и фармакологии

ФГБОУ ВПО СтГАУ

доктор ветеринарных наук, Беляев Валерий Анатольевич заведующий кафедрой эпизоотологии, патологии и фармакологии ФГБОУ ВПО Самарская ГСХА доктор ветеринарных наук, доцент Савинков Алексей Владимирович



Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности» (ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ») г. Казань.

Защита диссертации состоится «___» ________ 2015 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу: 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, 13 в корпусе ветеринарного факультета, ауд. 1.

С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» и на сайте: http:// www.kubsau.ru.

Автореферат разослан «___» ___________ 2014 г. и размещен на сайтах ВАК Минобразования и науки РФ: http://vak.ed.gov.ru и ФГБОУ ВПО «Кубанский ГАУ»: http://www.kubsau.ru «___» ___________ 2014 г

Ученый секретарь диссертационного совета, профессор Родин Игорь Алексеевич

1

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. В фармацевтическом аспекте йод

– уникальное лекарственное вещество, являющееся основным, активно действующим началом для большого числа медикаментов, широко применяемых в медицине и ветеринарии, поскольку определяет высокую биологическую активность и разностороннее фармакологическое действие этих препаратов.

Йод обладает широким спектром антимикробного, фунгицидного, антигельминтного, антивирусного и противопротозойного действий, которые представляют важнейшую характеристику лекарственного антисептического препарата. В связи с этим, последние несколько десятилетий микроэлемент йод привлекает внимание ученых как перспективное средство для синтезирования новых антибактериальных лекарственных соединений с последующим широким использованием их в практической ветеринарии (В.О. Мохнач, 1969, 1974;

В.А. Антипов, 1997, 2011; В.Я. Никитин и др., 1999; А.В. Егунова, 2000, 2002;

Л.А. Блатун, 2012; E.K. Meloyan, 2012).

При анализе отечественной и зарубежной литературы нами не обнаружены данные о способности йодсодержащих антимикробных средств вызывать появление к ним резистентных форм микробов. Также йод обладает и противогрибковым действием, что позволяет применять его для лечения кожных заболеваний у животных.

Из применяемых в ветеринарии йодных препаратов на сегодняшний день наиболее известны комплексы йода с поливинилпирролидоном и поливиниловым спиртом. Лекарственные соединения на их основе запатентованы фирмами разных стран, но наиболее распространенной является субстанция повидон-йод (Povidone-Iodine). Основным недостатком данных средств является то, что их можно использовать только для наружного применения, что значительно снижает лечебный эффект и область применения.

Кроме того, йод относится к группе веществ, которые постоянно содержатся в живых организмах, включаются в обменные процессы, входят в состав биологически активных соединений и являются незаменимыми микроэлементами (А.И. Войнар, 1960; Е.В. Демко, 1972; Л.А. Щеплягина, 1999;

М.Ф. Савченков, 2002; В.И. Панасин и др., 2002; М.В. Велданова и др., 2004;

L.E. Braverman, 1994).

Учитывая, что одним из основных физиологических источников поступления йода для человека служат продукты питания животного происхождения, обеспеченность животных йодом является не только залогом их продуктивного здоровья, но и приобретает социальную значимость для страны.

Решением обозначенной проблемы в России занимались многие ученые. С 70-х годов прошлого века был проведен ряд серьезных исследований, посвященных диагностике, лечению и профилактике заболеваний йодной недостаточности животных (Н.З. Хазипов, 1962; H.A. Судаков, 1967, 1983; Р.П. Пушкарёв, 1972; В.И. Георгиевский 1978; Самохин В.Т. 1981;

Н.И. Лебедев, 1990; Л.Г. Замарин, 1990; Н.А. Уразаев и др., 1990;

С.Г. Кузнецов, 1991).

Однако в современной практике интенсификации животноводства и птицеводства, а также социально-экономических условиях недостаточности минерального питания сельскохозяйственных животных, необходима научно обоснованная разработка новых универсальных йодсодержащих антибактериальных средств, биодоступных и стабильных комплексных кормовых добавок с йодом в сочетании с белковыми гидролизатами, а также проведение их токсикологических, фармакологических исследований и определение спектра эффективности применения.





Цель и задачи исследований. Основной целью исследований явилась разработка комплексных препаратов йода, изучение их токсикологических свойств и фармакологического действия, а также оценка научного и практического обоснования их применения в ветеринарии и животноводстве.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследований:

разработать новые комплексные йодсодержащие лекарственные средства;

изучить основные физико-химические и фармако-токсикологические свойства препаратов йодовет, инвет, монклавит-1, гидропептон-плюс, абиопептидплюс;

сформулировать и обосновать возможные области применения полученных препаратов йода;

разработать нормативную документацию по получению, применению и контролю качества препаратов йода, внедрить их в промышленное производство и практику животноводства.

Научная новизна исследований. Разработаны и экспериментально изучены йодсодержащие препараты, представляющие собой полимерные комплексы: инвет, йодовет, монклавит-1, а так же пептидные соединения с йодом – абиопептид-плюс и гидропептон-плюс.

Впервые изучены параметры их токсичности и фармакологические свойства; установлено положительное влияние на биохимические и морфологические показатели крови крупного рогатого скота, свиней, птиц.

На основании полученных данных определены показания к применению и разработаны схемы профилактики и лечения ряда патологий животных с использованием предложенных лекарственных средств.

Теоретическая и практическая ценность работы. Для широкого применения в животноводстве и птицеводстве предложены новые йодсодержащие препараты инвет, йодовет, монклавит-1, абиопептид-плюс, гидропептон-плюс, повышающие эффективность профилактики и лечения заболеваний различной этиологии.

Разработана и утверждена соответствующая нормативная документация по их применению.

Установлены способности препаратов йода проявлять выраженное антибактериальное и фунгицидное действие, что открывает новые возможности разработки средств с широким спектром антисептического действия для профилактики и лечения животных и птиц при ряде заболеваний.

Практической ветеринарии предложены эффективные, удобные, экономически выгодные в применении средства для лечения и профилактики распространенных болезней сельскохозяйственных животных и птицы.

Полученные данные о фармакологическом действии новых препаратов йода могут использоваться в научных целях и в учебном процессе, при составлении учебных и справочных пособий, чтении лекций и проведении практических занятий по фармакологии, токсикологии, клинической диагностике и терапии.

На основании собственных исследований, а также обобщения данных литературы, в соаторстве разработаны две монографии:

– Йод в ветеринарии / В.А. Антипов, А.Х. Шантыз, А.В. Егунова, С.А. Манукало. – Краснодар: КубГАУ, 2011. – 295 с.;

– Йодполимеры в ветеринарии. Фармакология и эффективность / А.Х. Шантыз. – Саарбрюкен (Германия), 2011. – 116 с.

По темам: «Разработка и внедрение новых йодсодержащих препаратов для ветеринарии» и «Разработка и исследование биологических свойств йодполимерного препарата» Фондом содействия инновациям утверждены 2 гранта, заключены государственные контракты (№ 9557р/14195 от 04.07.2011 г.;

№11337р/20531 от 14.01.2013г.).

Апробация материалов диссертации.

Материалы диссертационной работы представлены:

на 18 конференциях и симпозиумах, в том числе на международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний» (Казань, 2005); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях», посвященной 60летию Краснодарского НИВИ (Краснодар, 2006); на первой всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса», посвященной 85-летию КубГАУ (Краснодар, 2007); на третьей всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса» (Краснодар, 2009); на международной научно-практической конференции, посвященной 35-летию образования факультета ветеринарной медицины КГАУ «Достижения современной ветеринарной науки и практики в области охраны здоровья животных» (Краснодар, 2009); на всероссийской научнопрактической конференции «Актуальные проблемы ветеринарного обеспечения Российского животноводства» (Новочеркасск, 2010); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной ветеринарии», посвященной 65-летию ветеринарной науки Кубани (Краснодар, 2011); на международной научно-практической конференции «От теории – к практике: вопросы современной ветеринарии, биотехнологии и медицины»

(Саратов, 2011); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии и фармации», посвященной 90-летию Кубанского государственного аграрного университета (Краснодар, 2012);

конкурсных презентациях – на заседании Совета по присуждению гранта по программе «У.М.Н.И.К. – 2010» (Краснодар, 2010), по программе «УМНИК НА СТАРТ» (Рязань, 2012), проводимые Фондом содействия инновациям;

на X и XI образовательном форуме «Создай себя сам» (Краснодар, 2011, 2012);

в отчетах по НИР кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Кубанского ГАУ (2006-2014 гг.); по гос. контракту №11337р/20531 от 14.01.2013 (код ВНТИЦ 2240007660302);

в заявке на патент: «Универсальное антибактериальное средство», зарегистрировано в ФИПС № 2014106800/15 (2014г.);

в интервью: для телепередачи «В ТЕМУ», Девятый канал Кубань (Краснодар, 2012); газете «КУБАНСКИЙ ГОСАГРОУНИВЕРСИТЕТ» (№15 от 15.10.2012 г., г. Краснодар).

Реализация результатов исследований. Отработано производство опытно-промышленных партий разработанных препаратов. Подготовлены и утверждены в установленном порядке Технические условия и Инструкции по применению препаратов.

Материалы исследований используются в научных, учебных и практических целях на кафедрах: терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Кубанского ГАУ; фармакологии и токсикологии им. И.Е. Мозгова ФГБОУ ВПО Московской ГАВМ им. К.И. Скрябина; фармакологии и токсикологии ФГБОУ ВПО Казанской ГАВМ; терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Ставропольского ГАУ.

Результаты исследований по применению йодсодержащих препаратов в животноводстве и птицеводстве применяются в хозяйствах Московской области, Краснодарского края, Республики Адыгея, ветеринарных клиниках г. Краснодара.

Личное участие автора в получении научных результатов. Представленный научный труд является продуктом личных исследований автора.

Основу диссертационной работы составляют собственные исследования, полученные результаты обработаны и обсуждены лично самим докторантом.

При этом часть работ по изучению фармако-токсикологических свойств, лечебно-профилактического действия йодсодержащих препаратов опубликованы в соавторстве с к.в.н. Манукало С.А., к.б.н. Ромащенко С.В., к.в.н. Мирошниченко П.В. и другими.

Все авторы не возражают против использования совместных данных, на что дано их письменное разрешение. Автор выражает искреннюю благодарность коллективу ООО «А-БИО» в лице директора Френка А.М. за творческое содружество и предоставленную возможность связи науки с производством.

Публикация результатов исследований. Результаты научной работы, включенные в диссертацию, опубликованы в 37 научно-исследовательских изданиях, в том числе, 13 в статьях ведущих рецензируемых научных журналов, в трудах Международных, Всероссийских и Межрегиональных конференций в Москве, Краснодаре, Казани, Новосибирске, Новочеркасске, Воронеже, Ставрополе, Ганновере (Германия), а также в 2 монографиях и 1 заявке на патент.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 283 страницах компьютерной верстки и включает: введение, обзор литературы, описание материалов и методов работы, результаты собственных исследований, заключение, выводы, предложения производству, список литературы и приложения. Работа проиллюстрирована 84 таблицами, 40 рисунками. Список литературы включает 302 источника, в том числе, 43 на иностранных языках.

Основные положения, выносимые на защиту:

состав и физико-химические свойства йодсодержащих препаратов йодовет, инвет, монклавит-1, гидропептон-плюс, абиопептид-плюс;

результаты токсикологической оценки изучаемых препаратов;

фармакологические свойства препаратов йода;

обоснование применения йодсодержащих препаратов в качестве лечебнопрофилактических средств при ряде патологий сельскохозяйственных животных и птицы;

результаты внедрения препаратов йода в промышленное и сельскохозяйственное производство.

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Объекты исследования Работа выполнена в период с 2004 по 2014 годы на кафедре терапии и фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Кубанского государственного аграрного университета.

Экспериментальную часть работы проводили в Краснодарском научноисследовательском ветеринарном институте (ФГБНУ Краснодарский НИВИ, г. Краснодар) в лабораториях микологии, фармакологии, паразитологии и ветеринарно-санитарной экспертизы.

Отдельные исследования выполняли на базе ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина» (г. Москва); ФГБУ «Краснодарская межобластная ветеринарная лаборатория» (г. Краснодар); ФГБУ РА «Теучежская межобластная ветеринарная лаборатория» (Республика Адыгея, г. Адыгейск); ФГБНУ «СевероКавказский научно-исследовательский институт животноводства» (г. Краснодар); Группа компаний KDL «Клинико-диагностические лаборатории» (г. Краснодар).

Объектом исследования служили следующие препараты: йодовет (ООО «КНИВИ-ФАРМ», г. Краснодар), инвет (ООО «Инновации Ветеринарии»,

–  –  –

Производственные испытания, разработка наставлений

2.3 Методика проведения исследований по применению

2.3 Методика проведения исследований Микробиологические исследования проводились в условиях лаборатории микологии и микробиологии Государственного научного учреждения Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института Российской академии сельскохозяйственных наук.

В исследованиях использовались следующие штаммы микроорганизмов, полученные из ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (г. Москва): Escherichia coli ATCC-25922; Staphylococcus aureus ATCC-6538P; Pseudomonas aeruginosae АТСС 9027.

А также девять музейных штаммов микроорганизмов из коллекции лаборатории микробиологии Краснодарского НИВИ: Staph. epidermidis; St.

pyogenes; Kl. pneumonia; Ps. aeruginosa; Pr. vulgaris; B. subtilis; Salm.

typhimurium; Trich. mentagrophytes; Cand. albicans.

Все взятые в исследование культуры имели типичные для своего вида морфологические, тинкториальные, культуральные и биохимические свойства.

В работе были использованы следующие питательные среды: мясопептонный бульон (МПБ); бульон Хоттингера; мясопептонный агар (МПА), рекомендованные Государственной Фармакопеей и соответствующие ГОСТам.

При определении антимикробной активности использовали метод серийных разведений.

Учет роста тест-культур после инкубации с разными концентрациями препаратов осуществляли путем высева на соответствующие жидкие и плотные питательные среды при температуре 370С в течение 20 часов.

При наличии роста микробов результаты оценивали по четырехкрестовой системе, при этом сравнивали степень роста с контрольными посевами.

Зависимость концентрации препаратов по активно действующему веществу на антимикробную активность изучали стандартным методом серийных разведений в различных питательных средах, на разных тест-штаммах, при различных микробных нагрузках (от 10 до 105 клеток на мл).

Антимикробную активность препаратов определяли методом диффузии в агар. В качестве тест-культур использовали широкий спектр представителей гноеродной микрофлоры.

Токсикологические исследования проводили согласно следующим методикам и нормативным документам: «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве», утвержденными ГУВ СССР (1991); «Методическими рекомендациями по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии», одобренных секцией отделения ветеринарной медицины РАСХН (1998); «Методических указаниях по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных» (В.Т. Самохиным 1987); «Методическим рекомендациям по изучению общетоксического действия фармакологических средств (Е.В. Арзамасцев и др., 1997); ГОСТу Р 54063-2010 «Средства лекарственные для животных. Методы определения безвредности». Эксперименты проводили с соблюдением правил, предусмотренных Европейской комиссией по надзору за проведением лабораторных и других опытов с участием экспериментальных животных разных видов.

В токсикологических опытах использовали здоровых половозрелых животных, прошедших 14-дневный карантин. Содержание экспериментальных животных соответствовало Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев).

Животные получали стандартную диету в соответствии с действующими нормами. Наряду с подопытными животными содержались контрольные животные.

При постановке и учете результатов опытов использованы токсикологические, физиологические, клинические, биохимические, морфологические, иммунологические, статистические и другие методы исследований.

По классу опасности препараты классифицировали согласно ГОСТу 12.1.007-76.

Местно-раздражающее действие определяли методом накожных аппликаций и конъюнктивальных проб согласно «Методическим указаниям по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных», утвержденных В.Т. Самохиным (1987).

Клиническая оценка фармакологических свойств включала внутреннее и парентеральное применение лекарственных форм разработанных йодсодержащих препаратов с целью изучения фармакодинамики, а также профилактики и лечения различных патологий у животных с учетом заболеваемости и падежа, уровня продуктивности, качества получаемой от них продукции и показателей воспроизводства.

Клиническое обследование животных проводилось общепринятыми методами и включало в себя осмотр, термометрию, пальпацию и перкуссию исследуемых органов.

Группы животных комплектовали по принципу аналогов, с учетом породы, пола, массы, возраста, условий содержания и кормления.

Трупы павших и убитых животных подвергали патологоанатомическому вскрытию. Вскрытие проводили общепринятыми методами. С помощью штангенциркуля и электронных аналитических весов Acculab определяли линейные размеры и массы паренхиматозных органов. Для определения микроэлементов в отдельных органах отобранные пробы запаковывали в индивидуальные полиэтиленовые пакеты и при температуре 0С доставляли в лабораторию.

Послеубойный ветеринарно-санитарный осмотр тушек животных выполняли общепринятыми методами, руководствуясь «Правила ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов» (1988), «Правила ветеринарно-санитарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мясных продуктов (2001). Пробы для исследований брали по ГОСТу 7269-79 «Мясо. Методы отбора образцов и органолептические методы определения свежести».

Подробное описание опытных и контрольных групп, а также специфики проводимых исследований в зависимости от целей и задач исследований будет описано в соответствующих главах диссертационной работы.

2.4 Специальные методы исследований При изучениии фармако-токсикологических свойств препаратов проводились специальные методы исследования: лабораторные исследования морфо-биохимических показателей крови, определение тиреоных гормонов в сыворотке крови, гистология паренхиматозных органов.



Морфологические исследования крови. Кровь брали с соблюдением правил асептики и антисептики. У коров и телят отбирали стерильным одноразовым шприцем, с добавлением антикоагулянтов, из яремной вены или системой взятия крови Monovette® (SARSTEDT, Германия); у птицы – из подкрыльцовой вены; у поросят – из хвостовой вены, у кроликов – из вены Сафена. Во всех случаях место венепункции выстригали и дезинфицировали 70 раствором этилового спирта. У крыс и мышей для гематологических исследований кровь получали, после ампутации кончика хвоста стерильным скальпелем, с помощью системы взятия капиллярной крови Microvette® (SARSTEDT, Германия).

Исследования проводили на ветеринарном гематологическом анализаторе ABACUS (Diatron, Австрия). Были определены следующие показатели:

количество эритроцитов, лейкоцитов, уровень гемоглобина, СОЭ, ЦП, лейкоформула.

Биохимические исследования крови. У сельскохозяйственных животных и птицы кровь для биохимических исследований отбирали по выше описанной методике (морфологические исследования крови).

Для биохимических исследований у крыс, цыплят кровь брали при декапитации животных. Забор крови проводили из сердца. Кровь от каждого животного наливали в пробирку типа «Эппендорф» (Eppendorf, Германия), смоченную физиологическим раствором. Для предотвращения образования пены, капли крови направляли по стенке пробирки. Далее помещали их в термостат при температуре (37±0,5)оС на 30 минут. Образовавшийся сгусток отделяли от стенок пробирки тонкой стерильной иглой и отсасывали отделившуюся от сгустка сыворотку с помощью автоматической пипетки со стерильным наконечником, затем ставили в бытовой холодильник при температуре (4±2,0)оС.

Для определения биохимических показателей сыворотки крови использовали биохимический анализатор Flexor Junior (Vital Scientific, Нидерланды) и наборы для биохимического анализа производства Аnalyticon biotechnologies AG (Германия).

В сыворотке крови определяли: концентрацию общего белка; белковые фракции; содержание общего билирубина; активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ); содержание мочевины;

содержание креатинина; холестерин; общие липиды; содержание микроэлементов (Ca, P, Zn, Cu).

В плазме крови определяли резервную щелочность диффузным методом с помощью сдвоенных колб (И.П. Кондрахин, 2004).

Определение уровня тиреодных гормонов. Для изучения функционального состояния щитовидной железы определяли уровень тиреоидных гормонов – тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3), тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) методом иммуно-ферментного анализа на микропланшетном ридере DRG E-Liza-Mat Pro X (DRG International inc, США) с использованием диагностических наборов Т-4, Т-3, ТТГ (DRG International inc, Германия).

Принцип работы наборов основан на конкуренции гормонов за центры связывания специфических к гормонам антител, иммобилизованных на поверхности лунок полистиролового планшета. Количество связавшегося конъюгата выявляют с помощью раствора субстрата. Интенсивность окраски продуктов ферментативной реакции обратно пропорционально концентрации гормонов Т4, Т3 и прямо пропорционально концентрации ТТГ, содержащихся в анализируемой пробе.

Для оценки эндогенной интоксикации определялся уровень среднемолекулярных пептидов (СМ) в сыворотке крови животных, участвующих в эксперименте. Для диагностики использовали метод, предложенный Н.И.

Габриэлян, В.И. Липатовой (1984). Принцип метода заключается в осаждении белков раствором трихлоруксусной кислоты, с последующим определением СМ путем прямой спектрофотометрии при длине волны 254 нм. В данном случае содержание этих веществ выражают в единицах оптической плотности.

Оценку показателей системы перекисного окисления липидовантиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) проводили в соответствии с методическими рекомендациями ВНИВИПФиТ (1997) по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у животных.

Уровень интенсивности процессов ПОЛ оценивался по содержанию в крови диеновых конъюгатов, кетодиенов, малонового диальдегида, сравнение проводили с аналогичными показателями контрольной группы.

Морфологические, клинические, биохимические исследования щитовидной железы. После эутаназии щитовидные железы отпрепарировали и проводили морфологические исследования, которые включали определение их размеров, формы, массы, относительной массы, цвета, симметричности долей, консистенции и состояния паренхимы. Определяли также относительную массу железы. Относительная масса щитовидной железы характеризует количество ее грамм, приходившихся на 100 кг массы тела животного.

Образцы щитовидной железы, предназначенные для гистологических исследований, помещали в стеклянные банки с притертыми пробками. В качестве фиксирующей жидкости использовали 10-процентный водный раствор нейтрального формалина.

Так как изменение функциональной активности щитовидной железы сопровождается перестройкой ее гистоструктуры, которая выражается в изменении ее тканевых компонентов, для патоморфологического анализа щитовидной железы в работе нами были использованы алгоритмы гистологического описания, разработанные О.К. Хмельницким. Методом точечного счета проводили морфометрию структурных компонентов ЩЖ: с помощью объект-микрометра измеряли высоту фолликулярного эпителия, среднюю площадь фолликулов, средний диаметр фолликулов. С помощью окулярной точечной сетки определяли относительный объем основных тканевых компонентов щитовидной железы (эпителий, коллоид, строма). Полученные данные использовали для расчёта индекса накопления коллоида (индекс Брауна) и фолликулярно-колоидного индекса (ФКИ, индекс активности железы).

Весь материал исследовали с использованием биологического микроскопа ScienOp BP-20 при увеличении окуляров 7х, 10х и объективов 4х, 10х и 40х. Фотографировали цифровой камерой-окуляром для микроскопа DCMK pixels, USB 2.0).

2.5 Статистическая обработка результатов Полученные цифровые значения результатов исследований обрабатывали методами математической статистики, принятой в биологии и медицине (Г.Ф. Лакин, 1990), с использованием программы Microsoft Office Exel-2007 в среде Windows 7 («Statistica 5.0», Statgraphica», «Biostat»).

С целью получения среднего показателя (М) для обработки данных исследования использовались методы описательной статистики c последующим проведением множественного парного сравнения с помощью критерия Ньюмена-Кейлса при 5% уровне значимости различий (р0,05).

Кроме того, проведен расчет экономической эффективности применения изучаемых препаратов (В.Н. Боровой и др., 2002).

–  –  –

Препарат абиопептид-плюс представляет собой препарат на основе гидролизата растительного белка, содержащий: 250 г (25%) ферментативного гидролизата растительного (соевого) белка (полный комплекс незаменимых аминокислот и низшие пептиды), йод в виде органического соединения: йодогоргоновой кислоты; селен стабилизированный; в качестве вспомогательных компонентов: сорбат калия – 2,6 г (2,6%), воду для инъекций до 1 л. Лекарственное средство не содержит ГМО.

По внешнему виду представляет собой жидкость от соломенно-желтого до светло-коричневого цвета с небольшим количеством осадка.

–  –  –

При исследовании динамики морфологических показателей крови опытных животных также не выявили токсического влияния препаратов.

Средние результаты содержания эритроцитов, лейкоцитов, цветового показателя и лейкоцитарной формулы существенно не отличались от показателей контрольных крыс и были характерны для физиологической нормы растущих животных.

Результаты биохимического исследования крови показали, что при применении препаратов гидропептон-плюс и абиопептид-плюс установлено достоверное повышение концентрации общего белка по сравнению с контрольной группой на 7-10%. Также установлена положительная динамика белковых фракций в опытных группах.

При проведении патоморфологических и гистологических исследований органов и тканей, как в опытных, так и в контрольных группах не выявлено никаких изменений анатомического строения, топографии и гистоструктуры внутренних органов.

Абсолютная масса внутренних органов экспериментальных животных, получавших различные дозы препаратов, соответствовала видовым значениям нормы и практически не отличалась от данных контрольной группы.

Изучение местнораздражающего и кожно-резорбтивного действия препаратов йода не выявило их негативного влияния, как в месте нанесения, так и на общую ответную реакцию организма. Аппликации на кожу лабораторным животным не вызывала местную реакцию в виде десквамации, аллергической экземы и дерматита. При визуальной оценке состояния конъюнктивы после введения препаратов в конъюнктивальный мешок каких-либо отклонений (слезотечения, зуда и другого раздражения) не установлено.

При оценке эмбриотоксического и тератогенного действия установлено, что назначение монклавита-1 беременным животным не оказывает токсического действия на течение беременности. Препарат не нарушал процесс оплодотворения. Число желтых тел в яичниках опытных крыс при назначении препарата в среднем на 1 самку составило 13,7±0,2, а у контрольных животных 12,7±0,6. Число резорбированных эмбрионов на одну самку в группах были равными и в среднем составило 0,5. Аномалий в развитии плодов у опытных и контрольных животных не регистрировали. Отмечалось лишь незначительное отставание в приросте живой массы плодов контрольных крыс в сравнении с опытными. Уродств и аномалий развития у крысят не отмечено. Патологические изменения во внутренних органах и скелете также отсутствовали.

При анализе данных хронического эксперимента на поросятах и телятах, в ходе которого изучали влияние препаратов йода на функцию почек, печени и пищеварительного тракта установлено, что их длительное применение не оказывает отрицательного влияния на функции печени, органов пищеварения и мочеотделения, что было подтверждено аналогичными биохимическими параметрами крови, физико-химическими показателями мочи и фекалий животных опытных и контрольной групп.

Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов убоя поросят и кроликов не установила отрицательного действия препаратов на качество и вкусовые свойства мяса. Отличий в цвете, запахе, консистенции и качестве бульона не наблюдали. При лабораторных исследованиях разницы в показателях опытных и контрольной группы не регистрировали.

3.3 Фармакологические свойства йодсодержащих препаратов

3.3.1 Изучение антибактериальных и антигрибных свойств йодполимерных препаратов Изучение антисептических свойств препарата йодовет в хирургии.

Эксперименты по определению антисептического действия йодовета при обеззараживании лабораторной посуды и хирургических инструментов проводили на кафедре ветеринарного акушерства и хирургии Кубанского ГАУ. Для обсеменения лабораторной посуды и хирургических инструментов использовали суточные микробные культуры Salm. thyphimurium, Staph. aureus, St. agalactiae.

Испытуемые объекты заражали указанными возбудителями в концентрации 1 млрд. микробных тел в 1 мл физиологического раствора. Установлено, что гибель микроорганизмов на объектах исследования совпадает по срокам их гибели при непосредственном контакте с йодоветом Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae.

Исследование антибактериальной активности йодполимерного препарата инвет. Нами были проведены исследования по сравнительному изучению антимикробной активности препарата в разной концентрации. Концентрация препарата 1 мкг/мл подавляла рост микрооарганизмов (Staphylococcus aureus, Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa), с уменьшением концентрации

–  –  –

Антибактериальную активность монклавита-1 in vitro изучали по стандартной методике разведений дезинфектантов и антисептиков в питательном агаре на 8 культурах бактерий: Escherichia coli О20К88, Escherichia coli О157F41, Escherichia coli О139К99, Escherichia coli О139К88, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus equines, Proteus mirabilis.

При концентрации монклавита-1 с 2% по 0,0625% включительно рост всех изучаемых культур микроорганизмов отсутствовал. Рост Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Escherichia coli О157F41 начинается при концентрации препарата 0,0313%; Staphylococcus aureus, Escherichia coli О20К88, Escherichia coli О139К88 – при концентрации 0,0156 %, Streptococcus equines, Escherichia coli О139К99 – 0,0078%.

Монклавит-1 оказывал угнетающее действие на рост и развитие всех грибов при концентрации 0,1% и 0,01%. По мере уменьшения концентрации проявление токсичности субстрата снижается, но остается заметным при концентрации 0,001% по сравнению с контролем. Препарат обладает фунгистатическими свойствами в отношении использованных в опыте плесневых грибов особенно Aspergillius sp. и Penicillium sp. и в меньшей степени по отношению к дрожжеподобным грибам.

3.3.2 Исследование влияния препаратов йода на обмен веществ Влияние препарата йодовет на обмен веществ цыплят-бройлеров.

Эксперименты были проведены на 60 цыплят бройлеров кросса «РОССОпытная группа получала дополнительно препарат йодовет в дозе 1 мл/кг массы тела в течение 32 суток, контрольная содержалась на типовом рационе.

Установлено, что введение в рацион цыплят препарата йодовет положительно отразилось на их росте и развитии. Бройлеры опытной группы, начиная с двадцатого дня, превосходили на 8,6% по массе бройлеров из контрольной группы. Это отразилось и в более высоких показателях абсолютного прироста массы тела при применении препарата йодовет. Данная тенденция сохранилась до конца эксперимента.

При исследовании гистологических препаратов установлено, что щитовидная железа в опытной группе на протяжении всего опыта сохроняла более высокую функциональную активность. В ней происходило образование и развитие новых фолликулов, в то время как щитовидная железа контрольной группы с увеличением возраста птицы снижала свою активность, в ней практически не происходило образование и развитие новых фолликулов.

Исследование гистологических препаратов печени от двух групп цыплят на всех возрастных этапах не выявило различий и патологий в строении органа.

При исследовании гематологических показателей цыплят, получавших йодовет количество эритроцитов достоверно повысилось уже в возрасте 30 суток на 9,8% (р0,05), а в возрасте 42 суток уже на 10,2% (р0,05). С показателем, характеризующим количество гемоглобина, наблюдалась аналогичная тенденция. В тридцать суток он достоверно превышал данный показатель на более раннем этапе исследования на 3,5% (р0,05). На момент окончания эксперимента количество гемоглобина в крови цыплят было на 3,1% (р0,05) больше, чем в 30-суточном возрасте. Достоверных различий в уровне других показателей не выявлено.

При исследовании сыворотки крови достоверных различий в уровне биохимических показателей в начале эксперимента не выявлено. В тридцати дневном возрасте у цыплят, содержавшихся на основном рационе с добавлением йодовета, наблюдалось достоверное увеличение количества общего белка на 5,8% (р0,05) относительно цыплят на основном рационе. Количество альбуминов у цыплят второй группы было незначительно выше, чем у цыплят первой группы.

Введение в рацион бройлеров добавки в виде йодовета привело к увеличению содержания общего белка в сыворотке крови, так же произошло повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы, на фоне снижения уровня холестерина. Йодовет вызвал увеличение содержания в сыворотке крови кальция, а так же способствовал умеренному повышению уровня фосфора.

Исследование влияния препарата гидропептон-плюс на обмен веществ у крупного рогатого скота.

Эксперименты по изучению влияния препарата гидропептон-плюс на обмен веществ проведены на крупном рогатом скоте. Для решения этой задачи из коров айширской породы с годовым удоем 5000 кг молока по предыдущей лактации, находящихся в периоде сухостоя было сформировано 2 группы по 10 животных в каждой. Коровам 1-й группы вводили гидропептон-плюс подкожно в дозе 0,1 мг/кг, один раз в 3 дня на протяжении всего опыта, 2-я группа была контрольной и получала изотонический раствор натрия хлорида.

О фармакодинамике препарата судили по клиническим показателям, изменениям в белковом, липидном и углеводном, минеральном и витаминном обменах, в системе антиоксидантной защиты организма, интенсивности роста и продуктивности животных.

В результате проведенного эксперимента установлено, что фоновые исследования не выявили достоверной разницы в показателях крови опытных и контрольных животных. В крови животных обеих групп отмечалось некоторое понижение содержания эритроцитов (4,8±0,24 10 12/л) и гемоглобина (86,2±4,27 г/л).

Однако через 30 суток экспериментального периода у коров опытной группы отмечено умеренное возрастание показателей красной крови. Количество эритроцитов регистрировалась на уровне 5,7±0,24 х1012/л, что превысило фоновые значения на 18,7%. Через 60 дней экспериментального периода их концентрация увеличилась до 27,1% (6,1±0,37х1012/л) против фоновых показателей. Тогда как увеличение количества эритроцитов у контрольных животных за весь период исследований варьировало в пределах 7,2-11,4%. Разница по группам к концу исследований составила 15,7% в пользу коров, получающих гидропептон-плюс.

Уровень гемоглобина в первый месяц эксперимента в опытной группе возрос на 11,7% относительно фоновых показателей. При заключительном взятии крови для морфологических исследований концентрация гемоглобина составила 105,3±18,7 г/л против 92,1±13,7 г/л показателей контроля, что на 14,3% выше. За период исследований увеличение концентрации гемоглобина по группам составило 22,1% (опыт) и 6,8% (контроль) соответственно.

При фоновом биохимическом исследовании установлено, что у животных уровень общего белка зарегистрирован на нижней границе нормы, дисбаланс в протеинограммах представлен снижением альбуминовой фракции.

Кроме этого установлено умеренное снижение концентрации глюкозы, холестерина, триглицеридов, каротина и витамина А.

Однако применение гидропептона-плюс оказало положительное влияние на уровень обменных у коров, в результате чего установлено, что у животных опытной группы достоверно возрос уровень общего белка, в сравнении с группой отрицательного контроля на 11,8%, а в сравнении с фоновыми данными на 15,6% соответственно. Полученные результаты указывают на активизацию обменных процессов в организме и мобилизацию резервов для пластических и энергетических затрат.

Изучаемый препарат оказал стабилизирующее влияние на фракционный состав белка, достоверно увеличивая количество альбуминов до нормальных значений, в то время как в группе контрольных животных этот показатель остался за нижней границей нормы.

В опытной группе количество глюкозы нормализовалось и составило 2,95 мМ/л, превысив в 1,5 раза показатели контрольной группы. В липидном обмене отмечена тенденция к увеличению содержания триглицеридов до 0,28 мМ/л, тогда как в контроле этот показатель сохранялся на уровне 0,18 мМ/л.

Установлено влияние гидропептона-плюс на активность энзимов, репаративный эффект белкового гидролизата проявился в снижении активности индикаторных ферментов. Так, к концу эксперимента концентрация АлАТ составляла 0,24 мМ/ч.л против 0,35 мМ/ч.л в контроле, а АсАТ 0,41 мМ/ч.л против 0,54 мМ/ч.л. соответственно. Положительное действие препарата осуществляется через регуляцию энергетического обмена, который влечет за собой стабилизацию клеточных мембран и снижение их проницаемости.

Анализируя данные по витаминному составу крови, установили достоверное увеличение каротина в 1,5 раза и витамина А в 1,3 раза в группе опытных животных, а у интактных коров этот показатель так и остался за нижней границей нормы. Вероятно, это связано с недостаточным поступлением витаминов с кормами, в то время как потребность животных в этих веществах перед отелом возрастает. Полученный результат подтверждают данные ряда авторов (К.А. Сухин, 1970 и др.), что при расстройстве белкового обмена отмечается нарушение синтеза ретинола, а применение белковых гидролизатов увеличивает уровень витамина А и каротина в крови животных.

Минеральный обмен также находится в тесной взаимосвязи с белковым, что нашло подтверждение в наших опытах. Введение гидропептонаплюс коровам способствует достоверному увеличению содержания цинка на 12,6%, в уровне кальция установлена динамика к повышению его концентрации (разница с контролем 10,1%).

Влияние препарата абиопептид-плюс на обмен веществ и продуктивность кур-несушек.

Научно-производственный опыт проводили на курах-несушках кросса Росс-ПМ-3 в возрасте 32 недели, для чего было сформированы две группы по 5500 голов в каждой. Кормление кур-несушек всех подопытных групп было одинаковым (полнорационный комбикорм № ПК-1-2). Различие заключалось в том, что опытная группа получала дополнительно препарат абиопептидплюс в дозе 1,3 мл на голову с водой через медикатор.

В результате исследований хозяйственно-полезных признаков птиц были получены следующие данные, представленные в таблице 6. Из таблицы видно, что в опытных группах сохранность кур-несушек была выше на 2,2%, чем в контрольной группе.

–  –  –

Применение абиопептида-плюс в опытной группе способствовало повышению средней яйценоскости на 1,5% и массы яиц на 3,7 по сравнению с контрольной группой. На протяжении всего исследования наблюдалось повышение массы тела опытных кур-несушек по сравнению с контролем и нормой живой массы для этого кросса.

Было зарегистрировано повышение массы яиц во всех группах, причем в опытной группе она превышала значение контрольной группы, разность составила 1,0%.

При проведении морфологического анализа крови за весь исследуемый возрастной период содержание гемоглобина повышалось во всех группах, при этом в опытных группах данный показатель был выше контроля. Статистически достоверный результат получен в возрасте 35 недель, и разность с контролем составила 6,2%. В крови кур-несушек опытной группы по сравнению с контрольной группой наблюдалась тенденция к повышению содержания эритроцитов, но статистически достоверных различий выявлено не было. В возрасте 35 недель разность с контролем составила 4,6%. Также статистически достоверных различий содержания лейкоцитов крови птиц выявлено не было.

Использование в рационе опытных птиц абиопептида-плюс способствовало повышению интенсивности белкового обмена. Об этом свидетельствует повышение содержания общего белка в сыворотке крови кур-несушек опытных групп в возрасте 35 недель, где разность с контролем составила 8,2%. Другие биохимические параметры сыворотки крови существенных различий между группами не имели, все показатели были в пределах физиологических норм.

3.3.3 Исследование влияния препаратов йода на морфофункциональные показатели щитовидной железы Исследование влияния препарата гидропептон-плюс на уровень трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) в сыворотке крови лабораторных животных и морфологию щитовидной железы.

В качестве объектов исследования брались белые крысы, массой тела 180-200 г. Для этого по принципу аналогов формировались 2 группы животных по 10 голов в каждой. Первая группа была опытной, которой в дозе 2 мл/кг вводился исследуемый препарат, внутримышечно, двукратно с интервалом 10 дней. Вторая группа служила контролем, где применяли изотонический раствор натрия хлорида.

В результате проведенных исследований установлено, что внутримышечное введение препарата лабораторным животным, не вызывало какихлибо изменений в их общем состоянии.

Анализ крови позволил судить о достоверном увеличении содержания трийодтиронина и тироксина в опытной группе животных (табл. 7).

Оценка гистологических препаратов ткани щитовидной железы у крыс контрольной группы животных указывает на признаки перестройки микроархетектоники железы, соответствующих снижению функциональной активности органа.

Таблица 7 – Влияние гидропептона-плюс на гормональную активность лабораторных животных После первого введения, После второго введения, (нмоль/л) (нмоль/л) Препарат Т4 Т3 Т4 Т3 Опыт 56,00 0,78* 72,45* 0,79* Контроль 49,21 0,52 51,79 0,65 Примечание: *- Р 0,01 по отношению к контролю На гистологических срезах нами наблюдалась значительная гетерогенность размеров фолликулов: от мелких до крупных, с преобладанием крупных. Средняя площадь фолликулов составила 16320,43±1042,2 мкм2, а средний диаметр 137,3±4 мкм. Они округло-овальной, реже неправильной формы образованы плоским эпителием, который принимает такую форму за счет увеличения размеров фолликула и растяжения его стенки накопившимся коллоидом. Средняя высота интрафоликуллярного эпителия 4,32±0,22 мкм. В отдельных участках наблюдается десквамация тироцитов в просвет фолликулов. Полость последних заполнена неоднородным слабо оксифильным коллоидом, плотность которого неравномерная.

Меньшая часть фолликулов содержит плотный оксифильный коллоид.

Некрупные резорбционные вакуоли, являющиеся свидетельством фагоцитоза коллоида, встречаются очень редко. Междольковая соединительная ткань слабо развита и представлена тонкими интенсивно-эозинофильными межфолликулярными прослойками, разрыхлёнными в отдельных полях зрения.

Сосуды междольковой стромы с узким просветом или спавшиеся.

Важным показателями, свидетельствующими о невысокой функциональной активности железы послужили вычисления индекса накопления коллоида (индекс Брауна) и фолликулярно-коллоидного индекса (ФКИ). В контрольной группе животных индекс Брауна составил 15,8, а фолликулярно-коллоидный индекс 1,1.

У животных опытной группы происходит повышение морфофункциональной активности щитовидной железы при сравнении с группой контроля.

Изменения в железе, указывающие на её функциональную активность выражались в преобладании мелких и средних фолликулов округло-овальной формы, средняя площадь которых в опытной группе составила 4410,86±254,7 мкм2, а средний диаметр достигает в опытной группе – 88,1± 3,88 мкм. Фолликулы разной площади располагаются равномерно, как в центре долей железы, так и по периферии. Они заполнены преимущественно светлым однородным коллоидом, в котором отчётливо определяются многочисленные среднего размера резорбционные вакуоли.

Активизируется пролиферация фолликулярного эпителия, о чём свидетельствует увеличение показателя процентной доли эпителия в органе (Е%), значение которого в опытной группе достигло 53,26±3,11%, относительно контрольной группы животных, где этот показатель составил 34,64±4,0% (р0,01). Большинство фолликулов состоят из кубического эпителия, средняя высота которого составляет для опытной группы – 4,32±0,22 мкм. Тироциты приобретают все признаки, свидетельствующие об их интенсивной фагоцитарной активности, они набухают, значительно возрастают их объем и высота на апикальной поверхности.

По сравнению с контролем увеличивается объем сосудистого русла железы, в основном за счет расширения междольковых венул и капилляров, окружающих фолликулы.

Найденные изменения можно интерпретировать как вариант повышения функциональной активности железы при увеличении поступления йода в организм. Полученные результаты позволяют сделать заключение о возможности коррекции функциональной недостаточности щитовидной железы с помощью препарата гидропептон-плюс.



Pages:   || 2 |
Похожие работы:

«Файзрахманов Наиль Фаильевич, e-mail: faizer@bk.ru г. Москва, Академия управления МВД России, кафедра Управления органами расследования преступлений, научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, дюн, профессор Александр Фомич Волынский ВЫЯВЛЕНИЕ И ДОКУМЕНТИРОВАНИЕ ЛОЖНОЙ ИНФОРМАЦИИ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ ПРИ РАССЛЕДОВАНИИ ПРЕСТУПЛЕНИЙ, СОВЕРШАЕМЫХ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Актуальность темы обусловлена острой криминогенной ситуацией на российском фармацевтическом...»

«СРО «ОБЪЕДИНЕНИЕ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ БАД К ПИЩЕ» Исполнительный директор Марьяновский Леонид 10.12.2014 г. Москва САМОРЕГУЛИРУЕМАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ НЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЁРТСВО «ОБЪЕДИНЕНИЕ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК К ПИЩЕ» САМОРЕГУЛИРУЕМАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ НЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЁРТСВО «ОБЪЕДИНЕНИЕ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК К ПИЩЕ» ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ НЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЁРСТВО «ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК К ПИЩЕ, ЛЕЧЕБНОГО И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ПИТАНИЯ» БЫЛО...»

«УТВЕРЖДАЮ Директор Института геронтологии АМН Украины чл.-корр. АМН Украины, профессор, д.м.н. _ В.В. Безруков “_”_2001 г. УДК: 616.12-008.331.1-053.9-08:615.322 ОТЧЕТ О научно-исследовательской работе “Изучение клинической эффективности хомвиотензина и его влияние на липидный обмен и функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью пожилого возраста” Руководители: Зав. отделением клинической и эпидемиологической кардиологии д.м.н. Л.М. Ена Руководитель группы...»

«КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ТИМОГЕНА Под редакцией проф. В.С. Смирнова Санкт-Петербург УДК 61.438.1:577.115.05 Клиническая фармакология тимогена / Ред. В.С. Смирнов. – СПб:, 2003. с. В монографии обобщены многолетние результаты экспериментальногог изучения и практического применения пептидного тимомиметика – тимогена при лечении широкого круга заболеваний. Даны практические рекомендации по применению тимогена в клинической практике. Монография предназначена в первую очередь для практических...»

«Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Пятигорская государственная фармацевтическая академия Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции Сборник научных трудов Выпуск 60 Пятигорск УДК 615(063) ББК 52.82 Р 17 Печатается по решению Учёного совета Пятигорской государственной фармацевтической академии Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов (Пятигорская государственная фармацевтическая...»

«Annotation Книга известного теле- и радиоведущего Владимира Соловьева посвящена его личному уникальному опыту беспрецедентного снижения веса. Автор испробовал на себе множество всевозможных методик, прошел через все «страдания» худеющего человека, но при этом получил колоссальный результат: похудел на 80 килограммов и вывел свою собственную систему здорового образа жизни. Чудес не бывает: изменение образа мышления, режима...»

«ЦЕФЕПИМ МОНОГРАФИЯ Содержание Введение 1 Действие и клиническая фармакология 1 Фармакодинамика 1 Фармакокинетика Всасывание 2 Распределение 2 Метаболизм и экскреция 3 Особые группы 3 Показания и клиническое применение 3 Противопоказания 4 Предостережения 4 Меры предосторожности 4 Побочные реакции 4 Лекарственное взаимодействие 6 Передозировка Симптомы передозировки 6 Помощь при передозировке Цефепимом гидрохлоридом Дозировка и прием 6 Способ приема 7 Фармацевтические данные Действующее вещество...»

«МОЛОЧНЫЙ БИОСАХАР ДЛЯ ПИЩЕВОЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ, КОСМЕТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ ЛАКТУЛОЗА В ИЗО-ФОРМАХ И СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА МОЛОЧНЫЕ ПРЕБИОТИКИ И ВИТАМИНЫ СДЕЛАНО В РОССИИ МОЛОЧНЫЙ БИОСАХАР ДЛЯ ПИЩЕВОЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ, КОСМЕТИЧЕСКОЙ ЛАКТУЛОЗА ПРОМЫШЛЕННОСТИ ЧУДО ИЗ МОЛОКА И СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА Лактулоза это дисахарид, изомер молочного сахара, имеющий природное происхождение. Содержится в изоформах вместе с -лактозой в составе высокообогащенного пребиотического комплекса «ЛАЗЕТ». В природе...»

«Улучшение качества жизни и прогноза у кардиологического больного: что дает рациональная фармакотерапия Зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России Н.В.Изможерова Коморбидность (лат. со приставка со-, вместе, morbus болезнь) • Сочетание двух или нескольких самостоятельных заболеваний или синдромов, ни один из которых не является осложнением другого, если частота этого сочетания превышает вероятность случайного совпадения • Коморбидность может быть связана...»

«Ремедиум, 2009, N 10 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПАТЕНТЫ: ВИВАТ ИЛИ КАРАУЛ? Маленькие хитрости большого кризиса: если чего-то на всех не хватает значит, надо уменьшить количество всех. Предыдущая статья * была посвящена обязательствам Украины как члена Всемирной торговой организации по защите прав интеллектуальной собственности (ИС), в частности обязательствам по обеспечению в своем национальном законодательстве правовых основ защиты прав ИС, отвечающих минимальным требованиям Соглашения TRIPS. Подробно...»

«АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР АНАЛИЗ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА УКРАИНЫ Сегодня фармацевтический рынок Украины является вторым по объему среди стран СНГ (после России). Отечественный рынок включает: производство лекарственных средств и изделий медицинского назначения, оптовую и розничную продажу продукции через аптечные сети, специализированное хранение, а также дистрибуцию. Украинский рынок лекарственных средств состоит из госпитального и розничного сегментов. В госпитальном сегменте продажа лекарственных...»

«Проект SWorld Князева М.В., Колесов С.В., Хохленкова Н.В. и др.ИННОВАЦИОННЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗВИТИЮ МЕДИЦИНЫ, ФАРМАЦЕВТИКИ И ЭКОЛОГО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ входит в РИНЦ SCIENCE INDEX МОНОГРАФИЯ Одесса Куприенко СВ УДК 001.895 ББК 94 И 665 Авторcкий коллектив: Акуленко С.В. (4), Березовская Г. Б. (7.3), Бовыкина Г. А. (4), Богданова А. С. (7.2), Буряк М. В. (1), Вильданова Р. Р. (5), Володина В. П. (5), Горшкова Л.М. (7.2), Ефремова М. И. (6.1), Князева М. В. (6.2), Колесов С. В. (5), Куковинец...»

«ОТЗЫВ официального оппонента профессора П.Д. Шабанова на диссертацию БАЛАБАНЬЯНА Вадима Юрьевича на тему: «Фармакологические и фармацевтические аспекты создания наноразмерных форм факторов роста нервной ткани, феназепама и паклитаксела», представленную на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология Актуальность проблемы Проблема доставки лекарственных средств в головной мозг, как и в целом, прохождения через...»

«ОТЗЫВ официального оппонента доктора фармацевтических наук Калениковой Елена Игоревна на диссертацию Балабаньяна Вадима Юрьевича «Фармакологические и фармацевтические аспекты создания наноразмерных форм факторов роста нервной ткани, феназепама и паклитаксела», представленную на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология Актуальность темы Среди факторов, снижающих эффективность лекарственной терапии, следует отметить...»

«Щеголькова Е.М., магистрант НАЧОУВПО «Современная гуманитарная академия», г. Саранск ИССЛЕДОВАНИЕ РЕГУЛИРОВАНИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННО-СБЫТОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПРЕДПРИЯТИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ Аннотация: в статье рассматриваются проблемы коммуникативной деятельности в фармацевтической отрасли, возникшие вследствие изменения законодательства в области производства и распределения лекарственной продукции Ключевые слова: фармацевтический маркетинг, фармацевтический продукт, продвижение, реклама...»





Загрузка...


 
2016 www.os.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Научные публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.