WWW.OS.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Научные публикации
 

«Актуальность избранной темы. Диссертационная работа С.В. Комиссаровой по­ священа сложной и малоизученной проблеме ...»

отзыв

официального оппонента на диссертацию Комиссаровой Светланы Владимировнына тему:

«Регенерация нейронов коры головного мозга при экспериментальном геморрагическом ин­

сульте: влияние тромбоцитов и моделированных эффектов микрогравитации»

по специальности 14.03.03 - патологическая физиология

на соискание ученой степени кандидата биологических наук.

Актуальность избранной темы. Диссертационная работа С.В. Комиссаровой по­

священа сложной и малоизученной проблеме патофизиологии - репаративной регенерации нейронов ЦНС. В патогенезе нейротравмы, цереброваскулярных и других неврологиче­ ских заболеваний, лежащих в основе двигательных, когнитивных и психических рас­ стройств, ключевым звеном является гибель нервных клеток. Известно, что утраченные функции в значительной степени компенсируются способностью выживших нейронов брать на себя функции погибших клеток, которые при этом увеличиваются в размерах и образуют новые нервные связи. Это явление называют нейропластичностью. Структурное же восстановление нервной ткани в последнее время, после выявления в головном мозге герминативных нейрогенных зон, пытались связать с нейрогенезом. Однако факт новооб­ разования нейронов в коре головного мозга, как и в большинстве других его областей, до настоящего времени не доказан.



В последнее десятилетие объектом многочисленных отечественных и зарубежных исследований стала способность нейронов взрослого организма, подобно ранним стадиям нейрогенеза, образовывать синцитиальные межнейрональные связи со слиянием тел нейронов и формированием двуядерных клеток. Показано, что этот процесс, редкий в нор­ ме, при патологии активизируется. Сотрудниками НИИ Общей патологии и патофизиоло­ гии РАМН впервые в коре головного мозга крыс обнаружен факт слияния нейронов с олигодендроцитами с формированием гетерокарионов, встречающийся чаще после моделиро­ вания инсульта. Авторы постулировали, что феномен слияния региональных клеток мозга является одним из механизмов регенерации ЦНС.

Диссертационная работа С.В. Комиссаровой, посвящённая изучению морфологиче­ ских и функциональных проявлений репаративной регенерации нейронов при эксперимен­ тальном кровоизлиянии в мозг, является логическим продолжением и развитием этих ис­ следований и, безусловно, является актуальной.

Степень обоснованности научных положений и выводов, сформулированных в диссертации. Положения, выносимые на защиту, и выводы, сформулированные соискате­ лем, базируются на экспериментальных данных, полученных автором в разных опытах, и представляются обоснованными, о чем свидетельствует согласованность собственных данных с известными достижениями экспериментальных работ других отечественных и * зарубежных авторов, а также обсуждение возможных механизмов выявленных в работе закономерностей.

Достоверность и новизна исследования, полученных результатов и выводов сформулированных в диссертации. Автором получены оригинальные результаты, досто­ верность которых подтверждена корректным использованием известных научных методов исследования и адекватной статистической обработкой полученных данных. Сформулиро­ ванные соискателем выводы вытекают из фактических данных и отвечают поставленной цели и задачам исследования.

Значимость для науки и практики полученных автором результатов. Результа­ ты работы С.В. Комиссаровой имеют как научное, так и практическое значение. Получен­ ные данные о слиянии нейронов с олигодендроцитами с образованием двуядерных гетерокарионов, имеющих двойной набор генов и, следовательно, большие функциональные возможности, расширяют представление о механизмах регенерации, дополняя их новым, принципиально отличным от таковых, известных ранее. Они дают новый материал для дальнейших сравнительных фундаментальных и доклинических прикладных исследова­ ний.

Конкретные рекомендации по использованию результатов и выводов диссер­ тации. Выявленный феномен образования двуядерных клеток в коре мозга и их связь с ре­ генерацией нейронов могут быть применены для поиска патогенных факторов и доклини­ ческого испытания различных способов применения медикаментозных средств с ноотропным действием с количественным определением их влияния на процесс регенерации по содержанию двуядерных клеток в структурах головного мозга.

Оценка содержания и завершенности диссертации.

Объём и структура представленной работы отвечают требованиям, предъявляемым к диссертациям соответствующего уровня. Диссертация изложена на 139 страницах маши­ нописного текста и построена по традиционному плану: введение, обзор литературы, ма­ териалы и методы, результаты, обсуждение, выводы и список литературы. Диссертация проиллюстрирована 40 рисунками и 4 таблицами.

Актуальность работы диссертантка объективно обосновала во введении, где также сформулирована цель и задачи исследования, научная новизна, теоретическая и практиче­ ская значимость полученных результатов.

В разделе «Обзор литературы» автором проведён исторический экскурс в развитие представлений о регенерации и нейрогенезе у взрослых млекопитающих с анализом со­ временных методических возможностей исследования последнего; дано современное представление о механизмах и роли локального воспаления и ангиогенеза, а также влияние микрогравитации на развитие инсульта и последствия нейротравмы. Обзор литературы радует включением классических работ по регенерации, цитированием результатов, полу­ ченных (в том числе с участием автора) в лаборатории, где выполнялась работа, а также точной, без излишеств подборкой работ зарубежных авторов за последние 15 лет по теме исследования. Обзор литературы содержит резюме и служит достаточным обоснованием для формулировки цели и конкретных задач исследования.





В разделе «Материалы и методы» наряду с описанием всех использованных извест­ ных методов подробно описана придуманная автором модель экспериментального крово­ излияния (геморрагического инсульта) в моторную кору левого полушария головного моз­ га крыс, позволяющая оценивать особенности двигательной функции правой передней ко­ нечности в зависимости от изменения состава форменных элементов во вводимой крови.

Из текста диссертации видно, что работа выполнена с привлечением внушительного ряда разнообразных современных методов, адекватных поставленным цели и задачам. В их числе патофизиологические (моделирование кровоизлияния в мозг, ортостатической про­ бы у крыс; тестирование двигательной активности животных) и морфологические методы (световая, люминесцентная и электронная микроскопия с количественным методом оценки изображения), а также методы авторадиографии (выявление нейронов по включению ЗНуридина в синтезируемую РНК) и иммуногистохимии (использование антител к нейронспецифическому белку NeuN и белку микротрубочек МАР2). Следует подчеркнуть, что для решения поставленных задач традиционные методики успешно сочетаются с совре­ менными методическими подходами.

В трёх основных параграфах раздела «Результаты» последовательно изложены дан­ ные, полученные непосредственно самим автором.

В первом параграфе представлены данные о летальности животных после повре­ ждения моторной коры мозга и введения в очаг повреждения коллагеновой губки, пропи­ танной бесклеточной или богатой тромбоцитами плазмой, а также различиях двигательной функции контралатеральной конечности и количестве двуядерных клеток в III - V слоях коры перифокальной области через 7 дней. Показано увеличение по сравнению с нормой числа двуядерных клеток в перифокальной области, а также протекторный эффект присут­ ствия в губке тромбоцитов и профилактический эффект предварительной 2-дневной ортостатической пробы, что проявлялось в виде меньшего двигательного дефицита и большей плотности двуядерных нервных клеток.

Во втором параграфе охарактеризованы морфологические особенности очага и окружающей ткани мозга в каждой группе и выявлена взаимосвязь увеличения количества двуядерных клеток с хорошим восстановлением функции и выраженным процессом ангио­ генеза. Это позволило автору сделать вывод о регенераторной роли слияния клеток в пато­ генезе экспериментального повреждения ткани мозга.

В третьем параграфе приведены результаты иммуногистохимического и авторадио­ графического исследования выявленных на полутонких срезах двуядерных клеток на предмет наличия у них нейрон-специфических маркёров. На основании выявленных раз­ личий в структуре хроматина в ядрах олигодендроцитов, слившихся с нейронами, автором сделан вывод о репрограммировании ядер олигодендроцитов и обретении ими свойств нейронального ядра. Важно отметить, что раздел «Результаты» хорошо проиллюстрирован цветными фотографиями и таблицами.

Раздел «Обсуждение» суммирует все наиболее важные полученные автором данные и проводит сравнительный анализ с полученными ранее, на другой модели данными. Об­ суждение в целом проведено корректно. Здесь же автор кратко подводит итог.

Выводы логически вытекают из фактических данных.

Список литературы включает 200 первоисточников, из которых 17 - отечественные, а 183 - зарубежные.

Содержание автореферата правильно отражает основные положения диссертации, хотя выявляются некоторые несоответствия. Диссертация в целом представляет собой за­ конченный труд, в котором содержится решение задачи, имеющее самостоятельное значе­ ние для данного направления фундаментальной науки.

Достоинства и недостатки в содержании и оформлении диссертации. Диссерта­ ционная работа С.В. Комиссаровой представляется интересной, законченной работой, от­ крывающей новые перспективы в исследовании регенерации ЦНС и поиске средств, се­ лективно влияющих на частоту клеточных слияний. Среди достоинств работы хочется вы­ делить следующие: во-первых, автором впервые продемонстрирована связь между стати­ стически значимым увеличением по сравнению с нормой количества двуядерных клеток в коре головного мозга крыс и наилучшим восстановлением неврологической функции по­ сле экспериментального повреждения моторной коры мозга, что доказывает регенератор­ ную роль слияния нейронов с олигодендроцитами. Во-вторых, выявлен четко выраженный протекторный эффект присутствия в очаге повреждения тромбоцитов, которые способствуют формированию густой сети сосудов по периферии очага повреждения, что откры­ вает перспективу поиска новых терапевтических возможностей с использованием тромбоцитарного потенциала.

Несмотря на общее положительное впечатление о работе, к ней имеются отдель­ ные замечания, а также вопросы, по которым хотелось бы получить разъяснение.

Вопросы и замечания.

1. Диссертация написана излишне литературным языком. При общей её выверенное™, в тексте встречаются орфографические и стилистические ошибки.

2. Не всегда при прочтении фактического материала понятны границы между наблюдае­ мыми фактами и мнением автора по этому поводу.

3. Неясно, почему автор назвала предложенную модель повреждения коры головного мозга моделью геморрагического инсульта, и чем принципиально она отличается от из­ вестной, используемой в различных модификациях модели нейротравмы, предложенной Feenry DM et al. (1981).

4. Из текста неясно, для чего в предложенной модели брали плазму другого вида живот­ ного - кролика?

5. В работе отсутствует группа сравнения - ложнооперированных животных с поврежде­ нием ткани мозга без введения бесклеточной/богатой тромбоцитами плазмы крови.

6. В работе недостаточно четко оговорено, на какой площади срезов мозга считали коли­ чество двуядерных нейронов (стр. 60). Была ли эта площадь стандартной для срезов раз­ ных участков мозга?

7. Из текста диссертации неясно, по каким критериям идентифицировали вновь образо­ ванные сосуды.

8. Во втором положении, выносимом на защиту, говорится: «Увеличение содержания тромбоцитов в очаге локального воспаления коры мозга уменьшает объем разрушенных тканей, увеличивает скорость ангиогенеза, ускоряет восстановление нарушенной двига­ тельной функции и частоту слияний нервных клеток». Из текста диссертации неясно, на основании чего было сделано заключение о динамике указанных показателей, поскольку в работе не приведены данные об измерении объёма повреждённых тканей, а остальные данные представлены однократно и только на 7-й день после операции.

9. Возможность неоднозначно трактовать присутствие в двуядерной клетке двух ядер, экспрессирующих нейрон-специфические белки, позволяет сомневаться в правильности однозначной трактовки автором того, что одно из ядер является перепрограммированным ядром олигодендроцита, а не ядром нейрона, который образовал с другим нейроном межнейрональную синцитиальную связь.

10. В автореферате не приведены выводы, отражающие выполнение 1-ой и 2-ой постав­ ленных задач, а также присутствуют фотографии, отсутствующие в диссертации.

Заключение. Таким образом, диссертация С.В. Комиссаровой является научно­ квалификационной работой, в которой содержится решение задачи - изучения морфологи­ ческих и функциональных проявлений репаративной регенерации нейронов при экспери­ ментальном кровоизлиянии в мозг, имеющей значение для развития соответствующей от­ расли знаний, что соответствует требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кан­ дидата наук, а ее автор заслуживает присуждения искомой ученой степени.

Официальный оппонент:

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной нейроцитологии отдела исследований мозга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр неврологии» (ФГБНУ НЦН) И.Л. Конорова Москва105064, пер. Обуха, д. 5, телефон: 8(495)917-01-21 I e-mail: konorova.irina@yandex.ru

Подпись официального оппонента заверяю:

–  –  –





Похожие работы:

«Т.В. Матвеева, С.Я. Корячкина ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ ДЛЯ ХЛЕБОБУЛОЧНЫХ И КОНДИТЕРСКИХ ИЗДЕЛИЙ МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ УЧЕБНО-НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ КОМПЛЕКС» Т.В. Матвеева, С.Я. Корячкина ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ ДЛЯ ХЛЕБОБУЛОЧНЫХ И КОНДИТЕРСКИХ ИЗДЕЛИЙ Орел 2012 УДК 664.66.016.022.3...»

«A C T A U N I V E R S I T AT I S L O D Z I E N S I S FOLIA LINGUISTICA ROSSICA 9, 2013 RECENZJE Эмилия Агафоновна Балалыкина, Вера Алексеевна Косова Казанский (Приволжский) федеральный университет (Россия) РЕЦЕНЗИЯ НА КНИГУ Е. П. ИВАНЯН, Х. КУДЛИНСКОЙ, И. Н. НИКИТИНОЙ «ДЕЛИКАТНАЯ ТЕМА НА РАЗНЫХ ЯЗЫКАХ» (Е. П. ИВАНЯН, Х. КУДЛИНСКАЯ, И. Н. НИКИТИНА ДЕЛИКАТНАЯ ТЕМА НА РАЗНЫХ ЯЗЫКАХ: МОНОГРАФИЯ И СЛОВАРЬ ЭВФЕМИЗМОВ ДЕЛИКАТНОЙ ТЕМЫ, ПОД ОБЩ. РЕД. Е. П. ИВАНЯН. – САМАРА: ИЗД-ВО ИНСОМА-ПРЕСС, 2012. –...»

«Вестник ТГПУ (TSPU Bulletin). 2015. 11 (164) УДК 159.952 Р. Р. Халфина, М. Р. Галин, Ю. А. Шерстобитов ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ УСТОЙЧИВОСТИ ВНИМАНИЯ У СОТРУДНИКОВ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИХ ГОСУДАРСТВЕННУЮ ЗАЩИТУ Представлены данные, полученные в ходе изучения особенностей внимания сотрудников, обеспечивающих государственную защиту (ОГЗ). С помощью АППДК «Мультипсихометр» изучены особенности устойчивости внимания у сотрудников ОГЗ и ОВД. Устойчивость внимания исследовали с помощью методики...»

«1 отзыв официального оппонента на диссертационную работу И ванова Александра Владимировича “ Разработка аналитических методов фракционного исследования гомоцистеина и других аминотиолов плазмы крови для оценки ишемических повреждений головного мозга”, представленную на соискание ученой степени кандидата медицинских наук в Диссертационный совет Д 001.003.01 при Федеральном государственном бюджетном научном учреждении “ Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии” по...»

«Европейская Академия Естественных Наук (ЕАЕН) Несмеянов А.А., Хадарцев А.А., Кожемов А.А. ПИТЕРБАСКЕТ И ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА под общей редакцией А.А. Хадарцева УДК 796/799; 796.323; 796.022; 796.025; Несмеянов А.А., Хадарцев А.А., Кожемов А.А. Питербаскет и здоровье человека: Монография. – Тула: ООО «Тульский полиграфист», 2014.– 214 с. Авторский коллектив: к.м.н., проф. Акопов А.Ю.; д.м.н. Антонишкис Ю.А.; д.м.н., проф. Власюк В.В.; д.физ.-мат.н., д.б.н. Еськов В.М.; к.п.н., доцент Кожемов А.А.;...»





 
2016 www.os.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Научные публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.